关于in-process specification的制定疑问

beiwei5du

各位蒲友：


又看到FDA process validation：general principles and  practices(2011)里有这么一句话：


In addition to sampling requirements, the CGMP regulations also provide norms for establishingin-process specifications as an aspect of process validation. Section 211.110(b) establishes twoprinciples to follow when establishing in-process specifications.


The first principle is that “. . .in-process specifications for such characteristics [of in-process material and the drug product]shall be consistent with drug product final specifications . . . .” Accordingly, in-process materialshould be controlled to assure that the final drug product will meet its quality requirements. （第一条原则是不是：将中间控制标准和最终成品的标准制定成一致，比如最终成品的某一单杂≤0.05%，那么在中间控制标准也制定为≤0.05%）


Thesecond principle in this regulation further requires that in-process specifications “. . . shall bederived from previous acceptable process average and process variability estimates wherepossible and determined by the application of suitable statistical procedures where appropriate.”This requirement, in part, establishes the need for manufacturers to analyze process performanceand control batch-to-batch variability.
（第二条原则是不是：不将中间控制标准和最终成品标准的制定一致，而是通过以前平均值和使用统计方式求出工序能力，比如原来平均标准为某一单杂0.15%，加上统计算为0.14%-0.16%的标准，而最终成品的标准制定为≤0.05%,前提是中间控制标准控制在0.14%-0.16%范围内，后期的最终成品的标准能控制在≤0.05%）
到底是什么意思呢？？没有搞懂！。求指教！@hongwei2000 @意林枫 @Sword

孙艳红

来了，节日快乐！我是这么理解的，实际也是按照这个原则控制的；比如中间杂质在后续难以去除的时候按照1来控制；后续能够降低杂质水平的，按2控制；根据品种情况来定，最终目的，保证产品质量。

scslk0045

楼主的分析是正确的，第二种标准的建立一定是基于统计分析的结果

cnosema

consistent和 the same 并不一样哈，也就是你理解的“一致”其实不等于“一样”。

不是你例子里的这个意思

第一条原则是不是：将中间控制标准和最终成品的标准制定成一致，比如最终成品的某一单杂≤0.05%，那么在中间控制标准也制定为≤0.05%

zysx01234

我也来凑热闹。
意林枫说是不错哦。有些杂质在后续工序中不能有效去除的，那么从杂质的源头或合成步骤开始就需要控制（如果成品中有该杂质，那么中控的标准至少不得低于成品控制要求），有些杂质在后续生产中能够被较好的除去的，那么中间体中的杂质定的限度可以高于成品中杂质限度。

道路漫长黑暗

感觉这种理解不是很通顺，文中two principles应该是平行的关系，是用来建立in-process specifications的两个约束条件，不应该是谁先谁后的，基于其中一个条件推导结论有违原意。

zhaosc8326

路过，学习学习i

beiwei5du

道路漫长黑暗 发表于 2016-10-6 09:21
感觉这种理解不是很通顺，文中two principles应该是平行的关系，是用来建立in-process specifications的两 ...

我也觉得应该是两个条件并行，但是不知道怎么理解。

Sword

beiwei5du 发表于 2016-10-6 11:47
我也觉得应该是两个条件并行，但是不知道怎么理解。

我同意意林枫的理解

hongwei2000

这个要辩证地看
如果前面的标准下能够达到成品的要求
那么就是可以接受的
从技术角度上讲
如果杂质能够在后续工序上除去
那该中间品的标准就可以宽一些
至于多少合适
主要取决于质量和成本的综合考量
还有一点是
对于杂质这种
即使是3SD的计算
也只需要单向标准即可