【原创】抽验检验不合格被飞行检查已成新趋势，三药企被收回GMP证书

北重楼

【原创】抽验检验不合格被飞行检查已成新趋势，三药企被收回GMP证书

    2017.03.15，在这个消费者权益日的特色日子，CFDA发布了3个飞行检查通报，三家药企收回GMP证书，事由皆为抽样检验；查阅CFDA2017年发布的10个飞行检查通报，其中事由为抽样检验的共有5家，占了50%，在这5家企业4家涉及中药制剂品种，一家为中药饮片，这些可能预示着抽样检验不合格被飞检的概率在进一步加大。
    对长春新安药业有限公司飞行检查通报缺陷：
    一、擅自改变炎可宁片生产工艺，编造批生产记录：
　　未按法定制法将黄柏水煮醇沉浓缩后用于炎可宁片生产，存在编造提取记录的行为。该企业多批次炎可宁片中药前处理和提取等生产记录存在不真实、造假行为。企业现场承认在20150601、20150901、20150903批炎可宁片中直接使用黄柏原粉投料。
【点评】使用药材原粉代替提取物投料已经是多次出现在CFDA飞行检查通报中，这也说明了目前这种擅自改变制剂生产工艺的方法存在于部分中药企业中，；在未来即将开展的工艺核查将可能成为核查重点之一，识别的方法一般都是通过显微鉴别来判断。
　　二、质量控制实验室管理混乱，存在编造检验记录行为：
　　1. 实验室存在编造检验记录的行为。
　　（1）未按照购进时间和质量标准要求对药材黄柏进行检验，编造检验记录。如：实际购买黄柏饮片，但检验记录性状项目记录为黄柏药材。
　　（2）2015年9月14日入库单记录有黄柏、黄连、黄芩、当归、川芎等原料入库，但实验室未能完整提供上述五种药材的请验单、检验报告、检验记录、液相色谱仪原始数据。
　　（3）部分检验报告单（包括：20150801批黄芩、20150709批大黄、2050503批板蓝根、20150430批黄连）上标注2015年请验并检验，而实验室办公电脑中发现上述批次原料的检验报告单均为2017年1月10日生成并打印。
    （4）黄柏（20150124批）药材检验含量测定项所用盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱均未见配制记录，未见相关十万分之一天平的称量记录。
【点评】若一家药企出现实际生产处方工艺与注册批准处方工艺不一致，那么很可能就会出现编造生产或者检验记录行为，因为一个谎言可能需要十个甚至是更多的谎言去补这个漏洞，最终对药企来说是得不偿失。“实验室办公电脑中发现上述批次原料的检验报告单均为2017年1月10日生成并打印。”这个缺陷发现其实很简单，目前大部分药企检验报告单是通过Word来起草打印的，而任何一个Word文件都可以通过右键点击属性都能查看到这个文件的创建、修改、访问时间，具体：

　　    2.分析仪器管理混乱，部分仪器缺少使用记录。企业未执行计算机化系统附录相关要求，仪器工作站均未设置权限，未分级管理，数据未定期异地备份和存档，存在新数据覆盖旧数据的现象，不能溯源。
【点评】计算机化系统附录于2015年05月26日颁发，2015年12月1日开始执行，已经有一年多了，在2016年初CFDA飞行检查通报中已经公布了关于实验室仪器计算机管理和数据可靠性方面的缺陷，可以说对于药企来说已经不陌生。
　　3.企业部分药材的重金属、农残、蒸发光含量测定等项目仅见委托检验合同，未能提供委托项目的检验报告书。
　　4.企业未按照规定进行留样。如：20150301批和20150501批炎可宁片、2016年之前的原料（黄柏、黄芩等）均未留样。
　　三、生产管理混乱
　　1.提取车间D级区槽混室混合设备显示2017年1月10日已清场，但现场检查时，设备内部有明显的药液残留，设备盖内表面有大量药粉，并已发霉长毛。
【点评】卫生问题是一个态度问题，这是说明企业是否把客户或者患者放在心上的问题。
　　2.炎可宁片未见工艺验证资料，企业自实施新版GMP以来，未开展工艺验证。
【点评】工艺验证从98版GMP就开始要求了，新版GMP还于2015年05月26日颁布确认与验证附录，提出了持续性工艺确认要求。
3.前处理提取生产用水提药液接收储罐仅1个，药液转移醇沉和收膏接收器仅2个不锈钢密闭桶，与中药提取生产规模不匹配。
　　四、物料管理混乱，存在编造记录的行为
　　1.财务票据中购买黄柏数量、购进时间、购进单位等信息与仓库保管员分类台帐记录、检验数量及使用数量不一致。该企业未建立物料领发管理台帐,涉嫌编造黄柏发出、结存记录。
【点评】对于通过财务票据来检查企业物料是否存在编造记录行为早已在2014年成为了飞行检查的利器，而且CFDA也与国家税务总局签订了合作备忘录，减少了企业造假机会。
　　2.药材库中多品种多批次待验药材或饮片未取样，但货位卡上已记录取样数量和时间。如2016年12月27日从安徽省亳州市药材总公司中药公司购入的黄柏、黄芩、黄连等未取样，但保管员已在货位卡上填写“已取样”，取样人罗艳。黄连、制草乌、黄柏、黄芩等有取样记录，但无取样痕迹。
　　3.在库中药材部分包装上未见产地，饮片未见规格、批号等信息，无取样标识。
　　4.物料供应商资质审核不严，安国市欣博中药饮片有限公司和安国弘发中药饮片有限公司2家供应商资质档案中质量保证协议书已过期。
　　五、企业负责人、质量负责人、生产负责人等不能有效履行药品生产管理、质量管理的职责。质量负责人（兼质量受权人）未能有效履行产品的放行职责，未能行使质量否决权。
    对陕西紫光辰济药业有限公司飞行检查通报缺陷：
    一、涉嫌未按《中国药典》规定的制法生产清热解毒片。现场抽取该公司2014年至2017年1月生产的全部七批清热解毒片留样进行显微鉴别，其中四个批次（批号：150124、150547、151007、160459）检出明显的栀子显微特征，该公司现场承认上述批次中添加了栀子粉，并于检查期间（1月11日）启动召回。
　　二、物料管理混乱，部分物料发放记录缺失，相关生产活动无法溯源。
　　1.“物料库卡”显示石膏、金银花、知母（进厂编号分别为14-001、14-001、14-004）于2014年12月17日用于150125批清热解毒片生产，但企业声称未生产过该批产品，无该批清热解毒片的批生产记录及留样。
　　2. 141033、150124、150547批清热解毒片生产用栀子及160459批生产用玄参无物料发放记录。
　　3. 141033、150124批清热解毒片批生产记录中未记录生产用的12味中药饮片或中药材进厂物料编码及批号。
　　4. 2014年至2017年1月生产的全部7批清热解毒片提取工序均无设备使用记录。
　　三、现场检查时发现中药提取车间正进行816054批归脾丸提取操作：
　　1.未按处方规定使用大枣（去核），使用未经去核的大枣进行投料，投料现场存有进厂编号为16-005的未去核大枣。
　　2.龙眼肉领用209.6公斤，记录显示投料后剩余82.76公斤，但现场实际剩余100公斤，与投料要求不符。
    对海南寿南山参业有限公司飞行检查通报缺陷：
    检查组根据市场抽检发现的该公司中药饮片“菟丝子”存在的染色问题，现场针对该品种的中药材采购、生产加工、检验等重点环节进行了重点检查，在企业生产现场未发现柠檬黄染色的痕迹，但发现其在中药饮片的生产和质量管理过程中主要存在以下问题：
　　1．企业购进的中药材菟丝子，未按照《中国药典》规定的质量标准进行检验并记录，对购进的菟丝子等原料药材也未按规定留样。
　　2．批检验记录不真实。中药饮片菟丝子的取样、检验过程无记录，提供的批检验记录为产品在市场上被抽检后补充完成。
　　3．批生产记录不真实，涉嫌直接购进中药饮片进行分装后销售。中药饮片菟丝子生产加工无批生产记录，提供的批生产记录为后续补充完成。

毒手药王邓智先

收回GMP证书，听说马上GMP要取消了。

北重楼

毒手药王 发表于 2017-3-15 22:20
收回GMP证书，听说马上GMP要取消了。

不会的，最多生产许可和GMP证书两证合一；而且以后检查员更有时间腾出来进行飞检

孙艳红

企业不好过了，抽检不合格就被飞检，飞检可能收证

七夜小小

大趋势就是这样，而且本来制药就应科学严谨毕竟是用来治病救人。直白一点就是总会生病用药的。。。用到不合格的就是坑～～～

syhorchid

诚信制药，杜绝造假。

静水蓝心

造假太厉害

小美2005

虽些不是第一次看到造假通报，但仍然震惊于如此胆大……

yuan_shibin

支持一下！

scslk0045

看来这是大趋势啊

伊娃瓦力

北重楼 发表于 2017-3-15 22:22
不会的，最多生产许可和GMP证书两证合一；而且以后检查员更有时间腾出来进行飞检

听说准备四证合一？

消防员

楼主点评的很好，这样便于学习。谢谢。

紫幻剑雨888

造假水平不高，找专业的造假人才行。

starnux

总结得很好。

hongyu

最好是真的做良心药、放心药

陆英打相思子

查的好，最好直接枪毙了，免得害人。
3.前处理提取生产用水提药液接收储罐仅1个，药液转移醇沉和收膏接收器仅2个不锈钢密闭桶，与中药提取生产规模不匹配，这一条GMP认证的时候检察官怎么没有发觉，难道当时的检察官是瞎子还是傻子，要嘛就是收钱了。同时追一下责任。

雄鸡

谢谢分享！

华丽

点评的很好，值得借鉴呀！

中药之风

还需加大力度

寒江行舟

评论很好。