新药临床试验的申报及审批程序与新药注册

毒手药王邓智先

临床试验的申报及审批程序与新药注册
　　药品临床试验是指任何在人体（病患者或健康志愿者）进行的药品的系统性研究，以证实或揭示所研究药品的作用、不良反应及域研究药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定其疗效与安全性。药品临床试验是药品开发过程中的一个重要阶段，其结果是药品注册上市的主要依据，同时也为药品上市后临床使用提供经验和指导。
1.2.1 新药进行临床试验必须具备的基本条件
　　根据我国药品监督管理法规的规定，开展新药临床试验必须报经国家药品监督管理局审核批准。在进行新药的临床试验前，研制单位首先应按照《新药审批办法》的规定，依据新药不同类别的要求，完成药物理化性质、制剂学、处方筛选、动物药理、毒理及药代动力学等项研究工作，目的是对所研究新药的理化性质、主要的药效作用和毒性、药代动力学特性等有一个充分的认识，并根据动物试验结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量；其次，研制单位还须拟出新药的质量标准草案，以便对产品质量进行控制，保证试制样品质量的均一性和进入临床试验后的安全性。因此，新药在进行临床试验时必须具备以下条件：
　　 ·化学结构或组份明确。
　　 ·制备工艺相对稳定。
　　 ·制剂处方固定。
　　 ·质控方法可行。
　　 ·药理活性确定。
　　 ·具有一定的化学稳定性。
1．2．2新药临床试验的申报及审批程序
　　研制单位在完成了新药的临床前研究后，如欲进行临床试验，必须按以下程序履行报批手续：
　　 ①按照《新药审批办法》的要求整理申报资料，提供样品并填写《新药临床研究申表》，由申报单位研制负责人签字并加盖单位印章。
　　 ②在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中选择合适的；临床试验单位，并与其就新药临床试验的有关事项进行必要的洽谈和协商。
　　 ③将《新药临床研究申请表》、推荐的临床试验单位和研究负责人名单以及申报资料报所在地省级药品监督管理部门。
　　 ④省级药品监督管理部门负责新药临床试验申请的初审，重点在于保证申报资料的真实与合格。省级药品监督管理部门的初审工作包括以下几个方面；
　　 ·对新药申报资料进行技术审评，并核查原始资料
　　 ·对试制条件进行实地考察，填写现场考察报告表
　　 ·省级药品检验所对新药的质量标准（草案）进行技术复核修订，并对新药样品行检验。
　　 ·提出初审意见。对初审符合要求的新药，由省级药品监督管理部门签署意见报家药品监督管理局；不符合要求的则予以退审，或视情况要求申报单位补充资料再行审查。
　　 ⑤国家药品监督管理局负责新药临床试验的复审，经复审通过的新药，发给《新药临床研究批件》，并核准临床试验承担单位。持有《新药临床研究批件》，方可开展新药的临床试验。
　　 ⑥按照《新药审批办法》规定属第一类的新药、已确定密级的中药改变剂型或增加的适应症，其临床试验的申请可采取新药审批加快程序。即申报单位直接向国家药品监督管理局递交新药临床试验申请，同时报请当地省级药品监督管理部门进行试制场地考察和原始资料的审核，样品检验和质量标准复核由中国药品生物制品检定所负责。
　　 ⑦国外厂商或研究机构在我国申请新药临床试验，由其委托在中国的代理机构直接国家药品监督管理局提出申请。
　　 ⑧已批准生产的新药，在保护期内，原生产单位增加规格、改进生产工艺、改变装、修改有效期、进口原料药变更产地等，应提出补充申请。补充申请时根据不同的内容报送必要的资料，经省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。
1．2．3 药品注册中临床试验应注意的问题
1．2．3．1 加强对药品临床试验重要性的认识，强化科学态度
　　 随着临床试验方法学的发展，目前临床试验的主要问题不是技术或方法，而是临床试验的质量问题。按现行的法规及药品在中国的申报情况，药品临床试验的数量并不少，但大量的临床试验并未产生足够可靠的数据用于药品的全面评价。究其原因，就是临床试验的质量问题。这些问题的产生虽与中国药品临床试验起步较晚有关，但在很大程度上与申报单位和临床研究人员对临床试验重要性的认识不足以及缺乏严谨的科学态度有关。
　　 药品临床试验是通过对一定样本量受试者的研究来评价药品可能的疗效和安全性，为药品的上市提供依据，因而它在药品注册中占有重要地位。严谨的科学态度是完成一项临床试验的前提，因为临床试验的结果直接关系到"人"用药的安全和有效，因此不能将药品的临床试验简单地想象为药品在临床使用过程中的观察。
1．2．3．2 临床试验设计与分析应符合统计学的基本原则
　　 统计学原理并不仅仅适用于试验最终的数据处理。一项临床试验从设计开始，医学研究人员就应该与统计学家进行密切的合作，直至临床试验结果的分析、总结和报告。缺乏统计学思维的设计，其临床试验往往是不科学、不严谨的，因而其结果也是不可靠的。

1．2．3．3 严格的随机分组。尽可能使用盲法观察
　　 随机是使每一个对象都有同等的可能性进入试验组或对照组。盲法是指为排除试验者与受试者主观因素对试验结果的影响，而不让研究人员或受试者知道每一个具体的受试者接受的是试验药品还是对照药品。
　　 随机分组是对两组进行比较的前提条件，其目的就是保证两组条件均衡可比。临床研究总结资料的可比性分析，并不能完全保证两组条件均衡，因为可比性分析的指标仅是我们知道的影响因素，而未知的影响因素也可能存在。事实上，只有保证严格的随机分组，两组条件是否均衡才具有可比性。
　　 在随机分组的基础上进行盲法试验，是为了排除研究人员主观因素对临床研究过程和结果的影响。盲法试验并不增加试验的难度，却能使试验更加可靠。盲法试验的要求应该是临床试验本身的要求，而不是药物行政分类的要求。
1．2．3．4 加强临床试验的质量控制及数据管理
　　 临床试验特别是多中心临床试验是一个复杂过程，其质量控制是临床试验结果可靠的保证。数据管理可以对临床试验起到动态管理和监测的作用。目前，对很多临床试验来说，申办者、研究者甚至监督管理者只注重提供药品和研究经费以及资料总结两个方面，缺乏临床试验过程中的质量控制和监督，这是当前临床试验水平不高的重要原因之一。
1．2．3．5 新药申报单位（即申办者）要切实履行自己的职责
　　 新药申报单位不能把药品临床试验视为是临床研究基地的任务，而自己只是提供药品和研究经费。新药申报单位应该对GCP有充分的认识和了解，并设立相应的工作部门或专职人员负责新药临床试验的有关事宜。例如：向研究者提供试验药品的研究综述资料，以便临床研究人员了解试验用药的性质、作用和安全性；参与制订临床试验方案，以便达到预定的目的；指定具有一定专业知识的人员（监查员）遵循GCP的有关要求监督临床试验的进行；建立质量控制与质量保证系统，并创造条件进行数据管理，从而改变我国制药企业及医药研究机构在药品临床试验中的被动地位。
1．2．3．6 遵守伦理道德，保障受试者权益
　　 临床试验方案及其相应的修改要经过伦理委员会的审查，并充分尊重伦理委员会的意见和建议。在试验过程中，研究者应严格按照GCP的要求向受试者说明有关临床试验的详细情况，克服各种困难，正当地获取受试者的知情同意书，同时保证受试者的依从性。在我国法制建设日臻完善、人们的法制观念普遍提高的今天，在这两方面给予高度重视显得尤为重要。
1．2．4 药品注册中临床试验资料的评价
　　临床试验资料的分析与评价，应是以试验设计合理、操作规范、数据可靠为前提的。因此，临床试验资料的评价包含两个方面，一方面是对临床试验的科学性和可靠性进行评价，另一方面是对药品的疗效和安全性进行评价。药品疗效与安全性考察是临床试验的最终目的，而临床试验的科学性和可靠性是药品疗效和安全性评价的基础。
　　 疗效评价包括主要观察指标评价和综合疗效评价。安全性考察包括不良事件和血生化指标、心电图等实验室检查。在安全性考察中，应记录不良事件、分析不良反应。不良事件是指任何不良的医疗事件，它并不一定与该治疗有因果关系。不良反应是指应用药品过程中产生的对人体是有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，可出现于预防、诊断、治疗疾病或为改变生理功能所用的剂量。
　　 在临床试验资料评价过程中，合理利用统计学方法，充分分析试验提供的信息是非常重要的。
1．2．5 大力推进药品临床试验管理规范的实施
　　药品临床试验管理规范（GCP）是有关临床试验的方案设计、组织实施、分析总结等全过程的标准，其宗旨是保证药品临床试验的过程规范可信，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。因此，用于药品注册的临床试验资料，应该而且最终必须通过符合GCP的临床试验来获得，唯此方可从根本上保证经注册而上市的药品是安全和有效的。
　　 大力推行GCP的实施，能够促使中国药品临床试验尽快完成从量变到质变的过程，因而具有重要的意义。而当前我国加强药品的监督管理，解决药品临床试验中所存在的问题，参与医药领域的国际合作和竞争，加速我国新药研究从仿制向创新转变等等，都使得尽快在更大的范围内实施GCP成为迫切的要求。
　　 在推行GCP的过程中，一方面要加大宣传和培训的力度，引起参与临床试验各方包括申办者、研究者等的重视，并切实按照GCP的要求在每一项临床试验中努力贯彻实施；另一方面要加强政府部门的督导作用，开展对临床试验的监督和检验，并以此作为新药上市注册的必要条件。同时，在药品注册中按照GCP的精神审核临床试验资料，最终达到广泛推行、自觉遵从GCP。
　　 GCP在我国的广泛推行还需要一个较长期的过程。我们已经有10多年药品法制化管理的经验，药品临床试验也已纳入这一体系，这一切为实施GCP奠定了坚实的法律基础；我们的临床研究基地已建立多年，经过不断的学习和改进，已经形成了一支基本胜任临床试验工作的队伍；国际交流的日益增多，对GCP的原则和精神以及国际上开展药品临床试验的情况和趋势都有更加深入的认识；制药企业对新药研究开发的重视以及由此带来的研究经费的投入加大等等，都为GCP的推广实施创造了良好的条件。相信经过今后不断的宣传、教育、培训和实践，我国药品临床试验的水平一定会有一个显著的提高，我国药品注册管理的水平也会随之有一个显著的提高。 新药报批.zip (7.25 KB, 下载次数: 111)

2012-5-31 08:37 上传

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wuguanghui953

谢谢楼主。

十里稻花香

谢谢分享，感谢！

南沙参

非常感谢楼主分享！

alla110616

谢谢楼主的分享辛苦了

喜之郎

谢谢分享   

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寒刀

药王弄点更新版的，这个过期了，谢谢楼主。。。。。

哈哈axv

谢谢大佬分享