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与年龄相关的肌肉功能障碍和肌肉减少症是老年人身体丧失能力的主要原因,目前缺乏可行的治疗策略。近日,瑞士洛桑联邦理工学院的研究团队发现当小鼠衰老时,鞘脂会积聚在小鼠骨骼肌中,抑制鞘脂合成可增加肌源潜力并促进蛋白质合成,同时增强力量和运动能力。并且,在鞘脂代谢通路中,二氢神经酰胺的积累是干扰肌原纤维稳态的罪魁祸首。
因神经酰胺(Ceramide)是鞘脂代谢的核心成分,科学家们想看看减少神经酰胺超负荷是否可以防止与年龄相关的肌肉功能下降。他们用神经酰胺阻滞剂(如Myriocin和合成阻断剂Takeda-2)治疗老年小鼠,并使用腺相关病毒(AAV)特异性地阻断肌肉中的神经酰胺合成。发现阻断神经酰胺可防止衰老过程中肌肉质量的损失,使小鼠变得更强壮、奔跑距离更长、协调性更好。
为了更深入地研究这种效应,科学家们使用一种称为RNA测序的技术测量了肌肉中的基因产物。结果证明了神经酰胺阻滞剂可激活肌肉干细胞,使肌肉积累更多的蛋白质,以在老年小鼠中产生更大更强壮的肌肉。
最后,科学家们研究了减少肌肉中的神经酰胺是否也对人类有益。他们检查了来自赫尔辛基的数千名70-80岁的男性和女性,发现其中25%的人具有一种特殊形式的基因,该基因会减少肌肉中鞘脂产生途径的基因产物。具有这种神经酰胺减少基因形式的老年人更强壮,并且能走得更久。
该研究将鞘脂合成抑制确定为年龄相关性肌肉减少症的有吸引力的治疗策略,目前已发表在Nature Aging上,让我们一期期待后续的研究进展吧~
来源:Pirkka-Pekka Laurila et al, Sphingolipids accumulate in aged muscle, and their reduction counteracts sarcopenia., Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-022-00309-6
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