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香港大学LKS医学院(HKUMed)的一个研究团队发现了癌症免疫治疗耐药性的意外驱动因素:慢性I型干扰素信号传导对杀死肿瘤的CD8 + T细胞的有害影响。相关研究结果已发表在Cell Reports上。 免疫疗法,即使用药物重新激活人体的免疫系统以对抗疾病的一线治疗方法。虽然许多癌症患者从中受益,但大多数人仍然对治疗没有反应,或会迅速产生治疗耐药性。 CD8 + T细胞可通过抗肿瘤效应控制癌症进展。当这些CD8+T细胞耗尽(Tex)时,保护性反应消失,从而使肿瘤免疫逃逸并不受控制地生长。预防和逆转Tex是癌症免疫治疗的主要目标。 研究小组发现了慢性I型干扰素(IFN-I)暴露对Tex和免疫治疗耐药性的不利影响。对免疫疗法耐药的癌症患者也倾向于表现出更高水平的IFN-I信号传导。 通过对公共患者数据集、免疫细胞培养和动物模型的重新分析,研究小组表明,慢性IFN-I信号传导通过促进脂质过氧化(LPO)驱动CD8 + T细胞向衰竭,累积治疗耐药性。而有害的IFN-I-LPO通路可以通过作为生物标志物来为患者的治疗方案提供建议,从而为患者提供个性化治疗。对IFN-I作用的进一步研究也为改善患者免疫治疗反应的新治疗方案开辟了途径。 来源: Weixin Chen et al, Chronic type I interferon signaling promotes lipid-peroxidation-driven terminal CD8+ T cell exhaustion and curtails anti-PD-1 efficacy, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111647
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