关于取样器清洁验证评估请教

bou

GMP指南中由提到取样器清洁方法应经过验证，以前我们取样器清洁一直使用水加上毛刷等工具进行清洁，清洁接收标准就是目视无残留物。看了很多关于限度评估的文献，最终对于取样器这种小型装置，最终限度都是很按照目视无残留。最近在写取样器清洁验证方案，对于最难清洁品种的评估，其中有一条评估标准就是：按照清洗剂（水）的溶解性来评估。（注：我们对于水中溶解性不好，清洗时使用毛刷刷下来，然后继续用水清洗）

这里就有一个BUG，评估出最难清洁品种是水中不溶的。那我们在清洗后，如何进行表面残留的提取呢？如果只是检测清洗水，是不是无法检测到目标残留物质？
如果想用TOC的方法进行检测，该如何进行？

林深时见鹿ukk

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linxiting

一点拙见：如何有效进行表面残留的提取，也就是回收率的测试，需要考察最难清洁品种的溶解情况，找寻一下它可溶于什么溶液，用这个溶液进行擦拭或冲洗，回收率达到70-100证明这个擦拭或冲洗的提取方法可用，才能用来做清洁确认，此时如果想用TOC的方法进行检测也是有条件的，TOC一般只用来检测水样，如果用来溶解最难清洁品种的溶液无法在TOC上检测出结果，只能选取其他的检测方式（高效液相、荧光定量等，主要看你们的残留目标物是什么）

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门门

https://www.ouryao.com/thread-286099-1-1.html看看这个帖子的第19楼吧。
https://www.ouryao.com/thread-286099-1-1.html
虽然我也做了取样器具清洁验证了，但是就是瞎糊弄一下外行，瞎做就行，反正看着有做就行。

bou

门门 发表于 2024-4-30 09:18
https://www.ouryao.com/thread-286099-1-1.html看看这个帖子的第19楼吧。
https://www.ouryao.com/thread ...

我也看过这篇回帖，自己也推算过，确实是目视就远远满足限度要求，但是有两点不能认同的：1、这种算法是基于对产品质量的影响，没有考虑对检测的影响。2、批量带入计算的话感觉不合理，应该以取样器日常取样量带入计算。因为取样器所接触的物料数量有限，不因以生产批量带入。

bou

linxiting 发表于 2024-4-30 08:56
一点拙见：如何有效进行表面残留的提取，也就是回收率的测试，需要考察最难清洁品种的溶解情况，找寻一下它 ...

因为取样器（固体取样器）涉及样品种类比较多，结果最终评估出来的品种溶解性是特别难容，包括水、乙腈、乙醇等常用试剂都是难容。导致很难找到试剂溶解它，后面对于目标物的提取难以开展。，如果用一些很特殊的试剂去提取，又因为实验室检测仪器、检测能力问题，导致没有合适的方法。

门门

bou 发表于 2024-4-30 16:58
我也看过这篇回帖，自己也推算过，确实是目视就远远满足限度要求，但是有两点不能认同的：1、这种算法是 ...

是 没有考虑对检测的影响。
想考虑到什么程度呢？
产品质量的影响基于毒理学（10ppm的本质也是基于毒理)。
而检测的影响 打算基于什么？就姑且0.01%吧（当作有关物质大部分可以忽略了，仅基因毒性杂质除外，不会有人专门取了基因毒性物质之后还混用取样器吧)，以取样量10g为例（非常少了吧），残留允许1mg，你取样器面积有250cm2吗？（如果有的话，那也不可能只取10g） 。说一下为什么以有关物质为例子，因为0.01%这个杂质量连炽灼残渣都影响不了，更不会影响含量（无论什么检测方法测含量），各种鉴别、检查项更是不会受影响。
多说一句，指南写的是目检能发现低于4ug/cm2的，没人有想法吗？（这是指南在翻译抄袭的时候抄错了 嘿嘿）
查来源发现，其实是有人研究过1~4ug/cm2 在不同光强 不同视力 不同材质等条件下，人眼看到的情况。所以应该是1~4ug，而4ug以上无需研究也能看见。但我个人认为 这种研究有点儿不务正业，研究人眼睛的视力，这不是医学生理学的研究范围吗？为了个清洁验证 搞这种研究，制药人是有多不务正业啊。