仿制药进入“快速通道”？

沁人绿茶.

美国FDA于2025年6月16日在《联邦公报》发布公告，宣布“ANDA：与仿制药优先申请相关的设施信息预提交（PFC）”指南正式发布。该指南明确了仿制药申请人在提交仿制药上市申请（ANDA）前需向FDA提供的生产设施信息，以及FDA如何根据这些信息设定优先审评（加速审评）目标日期。

这一举措是FDA在2022年仿制药使用者付费法案第三期（GDUFA III）重新授权谈判中与行业达成的承诺内容之一，旨在精简PFC流程，加快优先仿制药评审速度。此次发布最终版是在征求意见基础上对2022年12月草案作出编辑性澄清，实质内容未作重大修改。

指南适用范围
新指南适用于“优先仿制药提交”（Priority ANDA）——即符合加速审评条件的仿制药上市申请（包括原始ANDA、重大修改和补充申请）。

FDA将符合《联邦食品药品和化妆品法案》规定或其药品中心（CDER）手册中列出的优先情形的原始ANDA，视为优先申请。

换言之，诸如唯一来源药品、市场短缺药品、首仿、重大公共卫生事件相关仿制药等情形都可能获准优先审评。按照FDA的目标，符合优先审评要求的仿制药在90%的情况下应在8个月内完成审评，而常规审评目标为10个月。对于申请人而言，如果希望享受8个月目标，就需要满足本指南对PFC的所有要求。

指南核心内容

根据指南，设施信息预提交（PFC）是一种在正式提交ANDA前向FDA提供生产设施和研究设施信息的机制。指南列明了PFC的提交时间、内容要求和评估流程：

提交时间：申请人应至少在拟提交ANDA日期前60天向FDA递交完整、准确的PFC。这一要求让FDA能在正式受理ANDA前，提前开始评估相关设施。如申请人在PFC提交后在ANDA中对设施信息进行重大变更，或者PFC被认定为不完整或不准确，FDA将取消该申请的优先审评资格，改按标准10个月目标审评。FDA建议申请人将PFC提交安排在ANDA提交前不早于90天，以减少中间发生重大变更的可能。

内容要求：PFC应以FDA认可的电子通用技术文档（eCTD）格式提交，内容包括所有与拟批复仿制药生产相关的设施信息。具体来说，每份PFC至少包括以下信息：

• 申请人及预分配申请号等一般信息；
• 证明该ANDA符合优先审评条件的声明；
• 涉及的原料药（API）生产、药品制剂生产和检验的场所名称、地址及其生产工艺和质量控制流程；
• 支撑ANDA的生物等效性（BE）研究的所有临床和分析研究场所（包括组织机构）信息及简要说明。
  

评估流程：FDA收到PFC后，会向申请人发出确认函，告知已收到PFC并开始评估。在正式收到ANDA后，FDA将基于PFC内容决定该申请是否获得优先审评，并在ANDA受理确认函中告知目标审评日期。具体来说，如PFC完整且符合要求，且ANDA提交时信息无显著变更，则FDA将在8个月内评审完成；反之则按10个月目标审评。

历史演进与行业反馈
设施信息预提交制度源自2017年FDA仿制药使用者付费法案第二期（GDUFA II）。

当年6月发布的草案指导中，FDA提出了一套PFC流程：申请人可在ANDA提交前预先提供设施信息，以期缩短评审时需安排的现场检查时间。FDA当时明确，如果申请人在提交前两个月提供完整准确的PFC且信息未发生变化，则该优先ANDA可按8个月目标审评。例如某案例分析指出，如果原始ANDA于2024年2月12日提交，对应的PFC最迟要在2023年12月14日提交。最终，FDA于2018年发布了第一版正式指南。

进入GDUFA III时期（2023–2027年），FDA与行业商定对PFC制度作进一步完善。2022年12月，FDA发布了修订草案，明确了PFC的评估机制、电子提交要求和时间窗口等细节。草案指出，完整准确的PFC使FDA能够“在计划中的ANDA提交前提前开始设施评估”，从而有多达两个月的准备时间来决定是否需要现场检查。行业对此积极反馈。行业媒体指出，本次发布的最终指南与2022年草案相比并无实质差异。

FDA在最终版中仅作了编辑性改动以澄清表述，并再次强调只有一次PFC提交机会——一旦PFC被认为不完整或信息不准确，FDA通常不会对同一申请再审第二次PFC。

与加速审评机制和GDUFA的关系
PFC政策与FDA仿制药的加速审评机制密切关联。

根据FD&C法案第505(j)(11)条和CDER手册（MAPP）5240.3，FDA对符合一定公共卫生和市场需求的仿制药提供优先审评。GDUFA III承诺信要求，对于提交符合要求PFC的优先ANDA，FDA须在8个月内完成评审；未提交PFC或未满足要求的则按10个月标准审评。PFC机制确保了符合要求的申请能真正获得加速通道。

另一方面，PFC流程也有助于FDA与国际监管机构的信息互换：FDA可以根据GDUFA承诺为提出请求的外国监管机构提供美国工厂的最新合规状态，这对于在全球市场运营的仿制药厂商非常重要。

全面落实PFC机制有望提升仿制药审评效率和透明度。对企业而言，若能按指南要求及时提交PFC，就能提前获得FDA对生产设施审核的启动时间，从而在ANDA提交后减少等待现场检查的排队时长，有助于药品更快上市。

PFC流程也促使企业在ANDA提交前完成跨部门协调——生产、质量和研究团队需共同准备详尽的设施及研究机构信息，并保证递交后不再发生重大变更，否则会丧失优先审评资格。对于海外设施而言，PFC让FDA提前掌握其在国外的生产和研究设施，有助于FDA安排国际协调检查，避免在审评后期因现场检查而延误审批。

当然，如果PFC信息不准确或未按时提交，申请人将失去8个月目标审评的机会，被迫按10个月周期评审，这将显著推后上市时间。

总体来看，此次指南发布符合GDUFA III承诺，有助于FDA优先评审真正需要被加速的仿制药。但能否最大化发挥作用，还取决于企业如何调整合规策略，确保设施信息准备完备并充分利用这一机制。

参考资料：FDA指南及联邦公报。
https://www.raps.org/News-and-Ar ... submission-facility
https://www.federalregister.gov/ ... ated-to-prioritized
https://www.fda.gov/media/187029/download

蒲公英专栏作者 | Paul Xu
蒲公英海外负责人；PharmLink创始人
生物化学硕士，MBA，美国质量协会六西格玛黑带，美国项目管理学会项目管理专家。
20 年国内外工作经验，曾任职于西安杨森、中美史克和北美知名药企，擅长药品生产、质量管理与法规事务，多次参与迎接美国 FDA 和加拿大卫生部检查工作。

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学习了，谢谢提供分享。

大海

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