培养基模拟灌装最差条件选择疑问

海没我蓝

各位蒲友好：
    本人最近在学习无菌制剂生产，算是无菌生产小白1枚。关于培养基模拟灌装最差条件选择有一个疑问：国家在2018年发布的《无菌工艺模拟试验指南》（无菌制剂）中，“6.7最差条件的选择”中，关于时限，，原文为“在条件允许的情况下，适当考虑模拟实际生产过程中房间、设备、物料消毒或灭菌后放置的最长时间及最长的工艺保留时限等……”。关于此处，有如下两点疑问：
（1）在灌装模拟方案设计中，能否将条件设置为超过工艺范围要求时限，例如：“西林瓶在隧道烘箱放置时间工艺要求≤6h，模拟灌装中设置为＞6h”，以此来模拟最差条件，这种设计是否符合法规要求，检查是否有严重缺陷？
（2）为什么要按照第（1）条中进行类似超限范围参数设置，是因为过程中存在较多时限要求，如果要严格按照工艺最大范围不超限标准进行设置，开展模拟试验，实际过程中可能无法开展，比如需要调整生产班次，比如如果没有超，那么3h59min开展暂存期限，是否可以判断为最严标准，是否也会受到挑战？
以上问题，希望各位蒲友不吝赐教

风吹杨柳莎啦啦

坐等答复……

栗子7

1.可以挑战＞6小时，最终输出为6小时
2.跟第一条一样的道理，可以挑战大于实际限度的时间

AI闫之有理

首先产出要求的工艺时限最大不能超过多长时间，比如你说的烘箱≤6h，这是考察到西林瓶烘箱暂存时限，模拟中可以突破超过这个时间，正常记录时间即可
包括其他时限也是用样的，不管是人员最差条件、环境最差条件、还是设备清洁消毒最差条件   或是设备运行最差条件等等，都需超过产品规定的正常工艺时限，这就是无菌工艺模拟试验的意义所在，考察没步骤极端情况下的最差条件，以此证明日常生产中，在APS中的时限也是符合要求的

chinsss

有一个目的是：为了给超出制定标准的偏差的风险评估影响评定提供依据。

海没我蓝

AI闫之有理 发表于 2025-7-23 09:00
首先产出要求的工艺时限最大不能超过多长时间，比如你说的烘箱≤6h，这是考察到西林瓶烘箱暂存时限，模拟中 ...

好的，谢谢老师的答复。再追问一下您家APS是这样设计，然后官方审计的时候是没有问题的嘛

海没我蓝

chinsss 发表于 2025-7-23 15:01
有一个目的是：为了给超出制定标准的偏差的风险评估影响评定提供依据。

谢谢老师，再请教一下这个风险评估如何开展呢？具体有哪几方面或者哪些要素？或者可以参考什么法规指南或者书籍来获取这一块的知识呢。

AI闫之有理

海没我蓝 发表于 2025-7-23 17:06
好的，谢谢老师的答复。再追问一下您家APS是这样设计，然后官方审计的时候是没有问题的嘛

我们是没有问题的，最起码国内飞检或者药监局符合性检查都是无异议的
可以参考下

AI闫之有理

海没我蓝 发表于 2025-7-23 17:08
谢谢老师，再请教一下这个风险评估如何开展呢？具体有哪几方面或者哪些要素？或者可以参考什么法规指南或 ...

风险评估等可以询问下质量部门，
可以根据SPD等三方面进行，评估识别出每工序阶段风险级别最高的等等，然后建立相应的模拟操作或者挑战最差条件等

海没我蓝

AI闫之有理 发表于 2025-7-24 08:55
我们是没有问题的，最起码国内飞检或者药监局符合性检查都是无异议的
可以参考下

好的，谢谢老师的解惑