非临床桥接如何实施？

尚坡

非临床桥接，必须同时要做变更前、后药物的非临床相关试验吗？看CDE老师文章、Q5E即使要做非临床桥接，只做变更前或者变更后药物的非临床试验也是可以的。变更时间节点的前后只选一个做就可以，不需要前后都做的？

1.如果产品已经IND获批了，但是若干非临床安评项目是需要在nda前完成的，当下还没有完成，临床期间进行的变更，要进行非临床桥接，原工艺一定有PD/PK等数据，那么药学变更后启动的非临床桥接，只需要做变更后的药物非临床试验中若干项目吗（例如，PK、PD）），还是不做变更后药物非临床，直接用原来的变更前的非临床数据外推，来说明变更后的药物是ok的。   

桥接试验的定义：Q5E

【可比性桥接研究：   通过提供非临床或临床研究数据，允许用以当前工艺生产药品的现有数据外推到变更工艺生产的药品中。】

世间始终你好

以下回复来自CHATGPT,仅供参考：




你问的问题非常关键，涉及药学变更后的非临床桥接策略如何设计，特别是在临床试验阶段进行药学变更时，是否必须做变更前+变更后药物的非临床试验，还是可以择一而为。
我们可以结合《ICH Q5E》、《CDE桥接研究相关解读文章》及实务经验来解析。

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一、桥接试验的定义（ICH Q5E 原文）《ICH Q5E》定义：

Bridging studies are nonclinical or clinical studies designed to generate data to support the use of the drug product after a manufacturing process change, by comparing the product before and after the change.

重点在于：
桥接研究用于支持制造变更后的产品，核心是比较变更前后的产品。
但并非要求所有情况都必须对前后产品分别做完整非临床研究，而是基于风险评估与已有数据决定是否、做什么、做到什么程度。

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二、非临床桥接是否“必须同时做变更前和变更后的药物试验”？不一定要做“变更前+变更后”的非临床试验，可以选择其一，只做关键性项目。
【来自ICH Q5E原文的关键表述】：

It may be possible to generate comparative data using only the product manufactured after the change in certain cases, when sufficient information is available on the pre-change product, and the potential impact of the change can be justified.

意即：如果已有变更前数据足够充分，且风险评估支持，只做变更后产品的非临床桥接研究也是可接受的。

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三、结合你的问题分析（IND阶段已过，临床中期变更）： 背景复述：

• 产品已IND获批，部分非临床安评工作计划在NDA前完成；
  
• 当前药学工艺已发生变化（处于临床期）；
  
• 原工艺已有PD/PK等部分数据；
  
• 现在考虑对新工艺产品做非临床桥接。
  
  

回答：Q1：是否必须前+后产品都做非临床试验？不必须。
只要你能合理解释原产品数据已覆盖大部分风险，变更后产品仅需补充关键性非临床数据（如PK差异、免疫原性、毒代动力学、局部耐受等），就可以仅对变更后产品开展补充性非临床桥接。

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Q2：是否可以不对变更后产品做非临床，直接外推原来的数据？不建议直接外推，除非你能证明变更“无临床相关影响”。
通常的做法是：

• 做基于变更影响的风险评估；
  
• 然后决定：
  
  
  • 是直接豁免非临床桥接；
    
  • 还是仅做变更后产品的某些关键试验；
    
  • 抑或确实需要前+后对比试验。
    
    

一般只有在非常小的变更、工艺一致性高（如杂质谱无显著变化、关键质量属性不变）时，才可能直接豁免非临床桥接。

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四、实操建议（对你这个情况）基于你提供的情况，建议如下：
步骤内容
1明确此次变更是否影响杂质谱、暴露量、关键质量属性、给药途径等
2做一个药学变更的风险评估
3回顾原来的非临床数据是否覆盖这些风险
4设计补充性非临床桥接研究（如仅做变更后PK）
5编制一份桥接研究说明或评估报告作为注册资料附件（也可能是补充资料）

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五、参考CDE老师对桥接研究的实际看法例如，CDE在相关文章/培训中提到：

药学变更导致的非临床桥接研究并非一定要对比前后产品，而是根据变更性质决定是否做、做什么，是否仅对变更后产品评估即可。

特别在临床期间的中试工艺优化、杂质可控性变化等情形，监管也常接受只用变更后产品做一两个非临床项目，如PK、局部刺激、免疫毒性等。

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六、总结问题回答
非临床桥接是否必须做变更前+变更后？不必须。根据风险评估结果，可以只做变更后。
已IND获批、在临床期间进行变更，是否一定要做变更前+后产品PK/PD？不一定。只需对变更后产品做补充性试验即可。
是否可以直接用原始数据外推？可以考虑，但前提是变更无实质影响，且有充分支持数据。否则应有补充试验。

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机智鼠

根据ICH Q5E及我国相关指导原则，非临床桥接的核心在于通过科学设计的可比性研究实现数据互认。若已获IND批准且原工艺具备充分PD/PK数据，在NDA前完成变更后的桥接试验时，可仅开展关键项目（如PK、PD），无需重复全部非临床研究。依据Q5E原则，当变更前后生产工艺具有可比性时，允许基于变更后样品的关键试验数据结合历史对照资料进行桥接论证，但需确保试验设计符合《药品注册管理办法》对支持性证据的要求。建议重点考察药代动力学一致性及药效学等效性，并详细论证工艺变更对产品质量属性的影响程度。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】