关于小试、中试、注册、验证、商业化批次的疑问

muyuy

我是一名新人，一直从事制剂的管理，不懂什么是小试批次、中试批次、注册批，想问问一个新产品从开始研发到商业化生产，都需要生产哪些批次，是什么顺序？还有就是几期临床和这些批次的关系？求大佬指点！

世间始终你好

我帮你把整个流程从“一个新药的想法”到“商业化上市”梳理成一个清晰的路线图，你看完就能把小试、中试、注册批这些概念和临床阶段串起来了。

---

一、新产品研发到商业化生产的批次路线可以简单理解为：实验室摸索 → 中试验证 → 注册用批次 → 商业化大生产
1. 小试批（实验室批次）

• 目的：在实验室条件下摸索配方、工艺参数、辅料选择等。
  
• 规模：几十克到几公斤（具体看剂型）。
  
• 特点：
  
  
  • 设备多为实验室小型设备。
    
  • 主要用于处方筛选、工艺摸索、初步稳定性考察。
    
  • 还可能用作**临床前研究（动物试验）**所需样品。
    
    
• 产物用途：内部研发测试，不用于申报注册或临床。
  
  

---

2. 中试批（Pilot batch）

• 目的：验证工艺放大可行性，为注册批做准备。
  
• 规模：通常是实验室规模的10倍以上，但低于商业化生产规模（一般是商产设备或接近商产设备的1/10~1/3批量）。
  
• 特点：
  
  
  • 使用中试车间或生产线的小型化版本。
    
  • 重点验证关键工艺参数和质量一致性。
    
  • 部分中试批可以作为临床I期、II期用样（需GMP条件生产）。
    
    
• 产物用途：
  
  
  • 临床用药（早期临床试验用）。
    
  • 工艺验证、稳定性考察。
    
    

---

3. 注册批（Registration batch / Pivotal batch）

• 目的：用于申报注册资料（质量部分、稳定性数据、工艺验证）。
  
• 规模：必须在与商业化生产等同的设备和规模下生产，按注册工艺执行。
  
• 特点：
  
  
  • 一般要求连续生产至少3个商业规模批次（CFDA/FDA/EMA都类似）。
    
  • 必须在符合GMP条件的生产车间完成。
    
  • 数据用于申报生产批量和工艺参数，支撑NDA/BLA/MAA的质量部分。
    
    
• 产物用途：
  
  
  • 用于Ⅲ期临床（或注册前关键临床）。
    
  • 作为首批商业化药品的放行参考。
    
    

---

4. 商业化批次（Commercial batch）

• 目的：上市销售。
  
• 规模：注册批规模即为商业化规模。
  
• 特点：
  
  
  • 上市初期可能就是注册批生产的那条线和那批量。
    
  • 商业化后工艺和规模变更需要走变更注册或备案。
    
    

---

二、临床分期与批次的对应关系（通用情况）临床阶段目的对应批次GMP要求
临床前（动物实验）评估安全性、药代动力学小试批（实验室制备）不强制GMP，但需符合GLP
I期健康志愿者/少量患者，初步安全性中试批（GMP条件下）建议GMP（国内新规基本要求）
II期探索有效性、确定剂量中试批（或早期商产批）必须GMP
III期关键验证有效性和安全性注册批（商产规模）必须GMP
上市后（IV期）扩大人群，监测不良反应商业化批必须GMP

---

三、顺序示意图（简化）小试批 → 中试批 → 注册批（Ⅲ期） → 商业化批   ↑         ↑         ↑临床前     I/II期     III期

---

四、常见误区提醒

• 小试批不一定能直接给临床用
  除非是在GMP条件下制备且质量体系完备，否则临床用药必须来自GMP环境。
  
• 注册批≠中试批
  注册批必须是商业规模、正式工艺，不能用中试代替。
  
• Ⅲ期临床用药一定要来自注册批
  因为Ⅲ期数据直接支撑上市批准。
  
• 不同国家要求略有差异
  例如FDA对Pilot batch的定义比NMPA更严格，有时要求Pilot批也接近商产规模。
  
  

---

鬼使神差

一点一点学吧，长期积累

youngsky

这主要是注册、工艺部门的工作内容吧

HZXXIONG

中试应该是定最终得工艺参数吧。中试完了出来报告还有个工艺验证，然后就是正式生产批次

张颂恩Bruce

谢谢分享，赞赞赞赞赞赞赞

AI闫之有理

都做到制剂管理了，不会这些还不知道，

风刀霜剑

谢谢分享，学习了。

米亚啊啊

《关于化学药品注册批量问题的探讨》，一篇CDE老师写的论文，可以下载下来学习一下，我认为里边说得还算清楚

弦音

世间始终你好 发表于 2025-8-9 14:04
我帮你把整个流程从“一个新药的想法”到“商业化上市”梳理成一个清晰的路线图，你看完就能把小试、中试、 ...

请假，在新公司里他们叫“工程批、注册批”还有毒理批，这又对应啥啊

世间始终你好

弦音 发表于 2025-8-11 17:03
请假，在新公司里他们叫“工程批、注册批”还有毒理批，这又对应啥啊

你说的工程批、注册批、毒理批其实就是把我刚才讲的那些“批次类型”换了一套企业内部习惯叫法，我帮你一一对照一下：

---

1. 毒理批

• 对应我刚才说的：
  
  
  • 通常是小试批（有时用中试条件做），专门用于非临床安全性评价（毒理试验）。
    
    
• 用途：
  
  
  • 提供给GLP实验室做急性毒性、长期毒性、致突变、致癌、生殖毒性等试验。
    
  • 必须与未来上市药品在处方和工艺上保持一致（或差异可接受且有合理性说明），否则毒理数据不能支持临床。
    
    
• 生产要求：
  
  
  • 不一定需要GMP，但需要有可追溯的批生产记录，并证明与拟上市产品一致。
    
  • 有些国际注册（FDA、EMA）会要求毒理批也在GMP或接近GMP条件下生产，以减少工艺差异带来的风险。
    
    

---

2. 工程批

• 对应我刚才说的：
  
  
  • 相当于“中试批”或“工艺验证前的放大试生产批次”。
    
    
• 用途：
  
  
  • 验证生产线、工艺放大、设备匹配性、关键参数可行性。
    
  • 常用于工艺确认、工艺优化、设备调试，有时也会用于工艺验证的预演。
    
    
• 生产要求：
  
  
  • 必须在GMP条件下生产（因为很多工程批数据会进入注册资料）。
    
  • 工程批可能用于早期临床（I/II期），前提是质量符合要求。
    
    

---

3. 注册批

• 对应我刚才说的：
  
  
  • 完全等同于商业化生产规模和工艺的最终申报批次。
    
    
• 用途：
  
  
  • 用于Ⅲ期临床用药。
    
  • 用于稳定性考察（提交注册资料）。
    
  • 提供工艺验证数据（通常连续3批）。
    
    
• 生产要求：
  
  
  • 必须在未来上市的生产线、商业规模设备下、按申报工艺生产。
    
  • 必须在GMP条件下完成。
    
  • 工艺参数和质量标准已经固定，不能随意调整。
    
    

---

四者对应表（方便你记）公司叫法行业通用叫法主要用途临床/注册关系
毒理批小试/中试批（毒理用）GLP毒理试验临床前
工程批中试批 / 工艺放大批工艺验证、设备调试、早期临床I/II期
注册批注册批注册申报、Ⅲ期临床、工艺验证Ⅲ期/上市
商业化批商业化批上市销售上市后

---

弦音

世间始终你好 发表于 2025-8-11 17:06
你说的工程批、注册批、毒理批其实就是把我刚才讲的那些“批次类型”换了一套企业内部习惯叫法，我帮你一 ...

非常感谢指导

muyuy

试制批是什么意思？听我们同事的意思像是上市后有一段时间没有生产，然后在首次生产前进行的试制批。

a540909367

今天也是在整理这个流程，发一下我的思路（有老师看出哪里有问题指点一下）；①最先的是小试，目的是利用现有条件摸索出产品的初步工艺条件、检验条件；然后将小试样品送第三方实验室进行检测看是否符合产品设计需求 ②中试、商业化：这两个很多公司为节省成本，会直接大批量（商业化生产时的量）连续生产3批；再取样送第三方实验室进行检验；③工艺验证：正常情况是用商业化生产3批的样品进行验证（为了节省成本又用了②的3批→等于说中试的生产规模=商业化规模因此可用在工艺验证）④工艺验证结果OK了，动物实验也OK了后开始 最终的 注册检验 。  ⑤总结下顺序：小试→中试→商业化生产（产品PQ确认）→工艺验证→注册检验

muyuy

米亚啊啊 发表于 2025-8-11 14:22
《关于化学药品注册批量问题的探讨》，一篇CDE老师写的论文，可以下载下来学习一下，我认为里边说得还算清 ...

关于化学药品注册批量问题的探讨---王宏亮，有用，讲的很清楚，看完文章后基本上理解这些批次的关系。

吕伯寿

小试：研发实验室做的，为放大中试工程批方案收集数据、工艺参数等；
中试：俗称为工程批，至少一批，由研发制定方案与生产共同参与，收集数据、工艺参数及设备的匹配能力；
注册批：俗称为验证批，至少三批，根据研发转移的技术报告制定生产工艺规程、工艺验证方案，生产中收集方案中的各种数据，分析汇总后编制验证报告。

129129129

谢谢分享

八月莫莫

世间始终你好 发表于 2025-8-9 14:04
我帮你把整个流程从“一个新药的想法”到“商业化上市”梳理成一个清晰的路线图，你看完就能把小试、中试、 ...

有些剂型的注册批和商业批可以不一样

八月莫莫

“一直从事制剂的管理”···这句话和后面的问题怎么有割裂感··还有前面的“新人”··

18943082964

你干管理不知道这个吗？