无菌工艺模拟验证中是否要模拟中间品存放操作

苑v

公司产品属于除菌过滤，部分无菌工序生产的中间品可以进行长时间存放（中间品存储时限已经过验证），进行无菌工艺模拟验证时，模拟介质是否要模拟中间品存放的操作？如果不做，要写风险评估吗？2、无菌模拟人员分为主操和辅操，验证报告结论中需要体现辅操人员和辅操人员的工作内容吗？

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羽遥

1. 无菌工艺模拟验证中是否需模拟中间品存放操作及风险评估要求  
需模拟中间品存放操作，若不模拟则必须撰写风险评估，核心依据及逻辑如下：  
- 法规与标准要求：根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及无菌药品相关指南（如PDA TR 22、EMA Annex 1），无菌工艺模拟验证需“尽可能还原实际生产的全流程关键步骤”——中间品长时间存放属于实际生产中的关键环节（可能涉及环境暴露时间延长、容器密封性影响、微生物污染风险增加等），因此需通过模拟介质（如培养基）复现该操作，以确认存放过程的无菌保证能力。  
- 不模拟的前提：风险评估不可缺：若因特殊原因（如模拟周期过长、介质稳定性限制）暂不模拟，需通过**正式风险评估**论证“不模拟该环节不会影响无菌工艺的整体可靠性”——评估需涵盖：存放过程的实际风险点（如环境等级、容器材质、密封方式）、已通过的“中间品存储时限验证”数据（如微生物挑战性试验结果）、是否有其他数据（如历史生产无菌检测结果）可替代模拟验证，且评估需经质量部门审批并存档。  


2. 无菌模拟人员中辅操的体现要求  
验证报告结论中需体现辅操人员及工作内容，原因如下：  
- 无菌工艺的“全员关联性”：无菌操作的风险不仅来自主操，辅操的操作（如物料传递、设备辅助调整、环境监控配合等）也可能影响无菌状态（如手部消毒不规范、物料传递时的环境暴露），因此验证需确认“所有参与人员的操作均符合无菌要求”，结论需覆盖全流程参与人员，而非仅主操。  
- 报告的完整性与追溯性：验证报告需清晰记录“谁做了什么”，以便后续追溯（如出现模拟失败时，可定位具体操作环节的责任人）。因此，结论中需明确辅操人员的姓名/编号，并简要描述其核心工作内容（如“辅操XXX负责无菌物料的外层包装拆除及传递至主操”“辅操XXX配合进行模拟过程中的环境沉降菌采样”），确保操作过程可复现、可核查。

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只是不是最终包装状态的无菌状态中间产品，就必须模拟了。