无菌制剂中的工器具清洗

风走之前

无菌制剂生产用的工器具清洗需要最终用wfi冲洗一次吗？我记得配液系统sip前的cip应该是用wfi做终淋水冲洗一下，但是对于工器具需要吗？工器具应该会进灭菌柜灭菌的吧？实际生产的情况我了解的太少。

深蓝如云

工器具也需要

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也需要                        

风走之前

深蓝如云 发表于 2025-10-20 10:57
工器具也需要

有相关的法规指南依据吗？请指教

世间始终你好

这个问题问得非常到点——确实在无菌制剂生产中，**工器具清洗的“终淋水（final rinse）是否必须使用WFI”**是一个很关键、但又经常被混淆的点。下面我分层梳理一下：

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一、配液系统 vs 工器具清洗：要区分两种情形项目配液系统（CIP/SIP系统）工器具清洗（如量筒、搅拌桨、不锈钢桶）
清洗方式在线CIP自动清洗系统离线人工或半自动清洗
后续步骤通常接SIP（在线灭菌）通常接干燥 → 灭菌柜灭菌
是否要求WFI终淋必须（SIP前的终淋应使用WFI）不一定必须，但推荐用于高风险区域或关键工器具

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二、工器具清洗是否需要WFI终淋，要看以下几个因素：1 无菌风险等级（直接/间接接触）

• 直接接触无菌产品的器具（如配液桶、转运罐、过滤器外壳、灌装管道等）
  → 建议最终用WFI冲洗。
  理由：任何残留水分或微生物污染都会在高温灭菌前形成热原或沉积风险。
  
• 间接接触或非关键器具（如外包装托盘、不接触药液的工具）
  → 可使用纯化水（PW）终淋即可。
  
  

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2 灭菌步骤是否可靠

“要不要WFI终淋”的关键逻辑是：清洗后到灭菌前是否存在污染或残留风险

• 若清洗后 立即进灭菌柜（121℃/30min）且全密闭，
  理论上纯化水终淋即可，灭菌能消除残留微生物。
  
• 但若清洗到灭菌之间存在 暴露或等待（如风干、转运），
  则建议使用 WFI终淋 + 洁净空气干燥，以防微生物在湿表面繁殖。
  
  

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3️⃣ 工器具材质与表面特性

• 对光洁不锈钢、PTFE等不易残留的材料，PW终淋基本足够；
  
• 对多孔材料或不易干燥结构，建议WFI终淋。
  
  

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三、实际生产中常见做法（行业参考）行业类型典型做法
生物制品厂 / 无菌注射剂厂工器具清洗→纯化水清洗→WFI终淋→洁净区干燥→高压灭菌
化药无菌粉针厂工器具清洗→纯化水清洗→干燥→高压灭菌（WFI终淋仅限关键容器）
一般固体制剂厂（非无菌）纯化水终淋即可，无需WFI

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四、法规及指南依据

• 《中国药典》2025版附录《洁净厂房与环境监控》：
  

  清洗用水应与产品用水质量相适应。对无菌药品生产中与产品直接接触的工器具，清洗后宜以注射用水进行最终冲洗。
  

• 《EU GMP Annex 1（2022）》
  

  Equipment used in aseptic areas should be rinsed with water of suitable quality, typically WFI.
  

• PDA TR29、ISPE Baseline 6：
  

  强调“final rinse should be with water at least equivalent to that used for product preparation”。
  

  
  

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总结建议：
情况是否建议WFI终淋
配液系统（CIP后SIP前）必须
工器具（直接接触药液）建议使用WFI终淋
工器具（不直接接触药液或立即灭菌）可使用纯化水终淋
非无菌产品相关工器具无需WFI终淋

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RuiCheng178

最后一步一般都是注水冲洗 看你《工器具清洗规程》文件上面 有详细规定

小斌12

纯化水的微生物限度是100cfu/ml，注射用水的微生物限度是10cfu/100ml，差了1000倍，假如用纯化水洗，洗完后纯化水里面的微生物残留在器具上，然后湿热灭菌可以杀灭微生物，但是微生物的尸体还在，也就是内毒素可能会残留在器具上

lipi

我们规定是都要用注射用水冲洗的

红烧牛肉面

币来

红烧牛肉面

这概率

RuiCheng178

第四十九条  无菌原料药精制、无菌药品配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B级洁净区内消毒剂和清洁剂配制的用水应当符合注射用水的质量标准。

云清

无菌产品需要

鬼使神差

需要

鬼使神差

GMP中有规定

鬼使神差

概率50%？

鬼使神差

还不中……

栗子7

要的

木叶忍者

直接接触制品的工器具，要控制内毒素，所以用WFI冲洗是合理的

CCY1

需要的        

好吧那就这样吧

需要，不光考虑微生物限度，也要考虑内毒素