原料药验证

静荷7025481

我公司某原料药申报后，发布资料要求扩大生产批量。我现在有些疑问，需要请教大家。
1.批量扩大后，原料药中间体存放时间的验证是否需要重新做验证?（本人认为不必要，只要成品做稳定性研究就可以了）
2.某些中间体的质量标准变更了，变更质量标准的中间体是否需要重新做验证?变更前某些中间体已经进入存放验证阶段，质量标准变更后，此前的检测是否有意义，还是只要在后续检测过程中按照新的标准检测就可以了；还是需要加测一批，重新按照新的质量标准进行中间体存放验证？(本人认为质量标准变更后，需要进行中间体存放验证，但是此前的检测是否有意义，需要请教大家)

zysx01234

你们也是奇葩，这么快反复不好。

静水蓝心

首先，批次量变更有多大？标准变更的项目是什么？收紧还是扩大？必须要明确好，以评估其是否为重大变更，其次，如果批次量和标准都属于重大变更，那么验证和稳定性都是要考虑的措施。最后，刚刚申报了，注册上基本上是不接受的，变更要慎重。

静荷7025481

静水蓝心 发表于 2016-11-17 12:08
首先，批次量变更有多大？标准变更的项目是什么？收紧还是扩大？必须要明确好，以评估其是否为重大变更，其 ...

批量扩大3倍，属于重大变更。工艺验证和成品稳定性验证肯定是要重新做的，我想请教中间体存放验证是否需要重新做？

静水蓝心

静荷7025481 发表于 2016-11-17 15:15
批量扩大3倍，属于重大变更。工艺验证和成品稳定性验证肯定是要重新做的，我想请教中间体存放验证是否需 ...

这个变更对中间体存放验证有什么影响吗？是什么样的影响？措施是什么？这几个问题搞清楚了，就解决了你的问题。从你的描述看，看不出存放验证需要做的，因为找不到关联。

蒲公英小逆

批量放大，如果超过一定倍数，肯定还会有其他同步改变的，工艺验证要做，稳定性考察也要，但中间体的置放试验可以不用做。如果中间体的指标有新增，你在接下来的置换试验加入检测就好了。

wyyalih

第一，批量扩大后，工艺肯定发生变化，其对中间体的影响有多大？公司自己最清楚，根据你的评估决定是否验证
第二，标准发生变化，原先做的你根本没有做完，现在又变了，没有数据如何评估中间体的是否按你预想的或研发的趋势变化，个人理解是做完
第三，从你们这么频繁的变工艺来看，或许你们公司管理很乱，如果真的这样（也许我猜错了），尽快正规起来