无菌原料药无菌项目不合，可能的污染原因是什么？

一起看海

在家休息也不得清净，刚接到微生物室检验员电话，说是有一批的无菌不合格{:soso_e135:}，细菌管没事，真菌管浑浊。他说已经进行了OOS，排除检验问题，检验员将OOS转至生产调查，车间主任与工艺员说生产过程正常，打电话在线QA，说是生产过程监控正常；{:soso_e111:}，这个问题怎么解决？怎么分析？第一次遇见这种问题，请求各位大侠给方案？急!!!

一起看海

说问题就来问题，，那位有经验快来啊

蒲公英

帮您找个微生物的高手，@仲夏秋夜云
1、一般QC做完OOS大都是排出自己的检验原因的，我也遇到几乎类似的情况，但我认为，此环节也不能轻易排出
2、按照正常的流程，OOS调查排出原因之后，进入生产过程偏差调查程序
根据我工作的经验，一般微生物的问题是很难找到发生的根本原因的，但至少评估一下，找出可能的原因，然后制定整改措施和改善方案即可，比如：
1、配料罐及管道的清洁是否合格，有无清洁不彻底带来的污染。
2、过滤系统的完整性测试有没有问题
3、物料是否过有效期或者是否存在质量问题（微生物方面）。
4、生产环境和工具是否符合工艺要求。
5、人员的问题等等
分析分析可能的原因

一起看海

蒲公英 发表于 2014-1-12 09:56
帮您找个微生物的高手，@仲夏秋夜云
1、一般QC做完OOS大都是排出自己的检验原因的，我也遇到几乎类似的情 ...

谢谢超版，蒲公英真给力，希望能找出可能的原因，周一好开会做评估

一起看海

仲夏夜秋云？微生物专家，我也呼叫@仲夏夜秋云

可亲可爱

微生物做OOS也不太好做的，它不象其它，可以进行复测的，它进行复测没有实际意义。
最好能开展微生物鉴别，建立微生物资源。这样有利于在进行微生物OOS和偏差调查指导方向。

可亲可爱

就把做微生物检测出现的微生物进行鉴别，鉴别它们是属于什么种、属和它们的来源建立关系这样资源保存起来。

hlx

霉菌超标 高效过滤器泄露  高效过滤器泄露的可能性比较大

一起看海

可亲可爱 发表于 2014-1-12 10:26
就把做微生物检测出现的微生物进行鉴别，鉴别它们是属于什么种、属和它们的来源建立关系这样资源保存起来。

怎么作鉴别啊？刚和微生物检验的QC说了，他说不会，SOP没有写怎么做鉴别，有没参考资料发一份？谢谢了，

一起看海

感谢版主将我的问题标个醒目颜色

孙艳红

不知楼主的无菌原料药是做什么制剂？冻干？还是无菌分装分装？还是做注射用小容量制剂？用途不一样你的这批原料药的处理方式就不一样，如果是无菌分装，如果可能原因生产过程污染，用于无菌分装制剂，风险太大，建议重新处理返工或进一步灭菌；如果用于冻干制剂或水针可以与供应商沟通，按非无菌原料发报告即可。供应商如果同意还可以作为无菌处理，在配置、过滤时增加保证，但这个流程怎么走你懂得

孙艳红

可能原因：检验过程你看看你们做的OOS是否包括以下几个方面：所用器具的灭菌、使用、灭菌器是否有问题；
器具传递过程，及做样过程是否有问题（开会的时候要详细询问检验过程）；同步监测的环境情况等，每一个细节都不要放过；
生产过程不能说没问题就没问题，要给出没有问题的理由？比如：泡点试验合格但是否与历史数据有差异？滤前生物负荷是否有不良趋势？工器具灭菌器是否在效期？有没异常情况？压力表是否在效期内（可能的话做一下比对），在线监测结果如何？特别注意产品暴露的环境等；

石头968

无菌原料药，比制剂复杂一些，很难一下子找到根本原因。
人机料法环，每一个环节都有可能出问题，但是谁的调查都会是没问题的，因为GMP就是做给别人看的，表面看肯定没问题。

一起看海

石头968 发表于 2014-1-12 11:23
无菌原料药，比制剂复杂一些，很难一下子找到根本原因。
人机料法环，每一个环节都有可能出问题，但是谁的 ...

不合格总要找出可能原因啊

一沙一叶

还不要忽略真菌管阴性对照问题

可亲可爱

一起看海 发表于 2014-1-12 10:35
怎么作鉴别啊？刚和微生物检验的QC说了，他说不会，SOP没有写怎么做鉴别，有没参考资料发一份？谢谢了，

做微生物鉴别不是几句话和几个SOP就可以做的，对做的的人还是需要一定的微生物方面知识的

9v18

我知道的鉴别是外送出去检的

一起看海

一沙一叶 发表于 2014-1-12 12:18
还不要忽略真菌管阴性对照问题

嗯，谢谢，阴性对照没问题

可亲可爱

一起看海 发表于 2014-1-12 11:54
不合格总要找出可能原因啊

这个微生物瞧也瞧不到的，就会出现所以这样子查起来就很没头绪，做鉴别就能指明一个方向。
做这个真的不容易，还需要一定时间的积累。不过做起来后为后续工作开展就方便许多。

一沙一叶

可亲可爱 发表于 2014-1-12 17:43
这个微生物瞧也瞧不到的，就会出现所以这样子查起来就很没头绪，做鉴别就能指明一个方向。
做这个真的不 ...

甚是。单纯拿出去做一个鉴别没什么意义，关键在于平时积累，能够追溯到这种菌的源头。