盐酸多奈哌齐创新工艺漫谈

毒手药王邓智先

盐酸多奈哌齐为第二代高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，于1997年首次获准上市。该药物无肝脏毒性，用药后患者认知功能明显提高，具有作用时间长、耐受性好、使用剂量小等特点，现已成为临床治疗阿尔茨海默病的首选药物。

    前不久，暨南大学药学院单玲星等人经过反复研究，提出了一条改进的该药物合成新工艺路线，并在《中国医药工业杂志》2013年第11期上撰文进行了详细阐述。

    新工艺以5，6-二甲氧基-2-乙氧羰基-1-茚酮为起始原料，在乙酸钠的作用下直接与1-苄基-4-氯甲基哌啶进行缩合反应得到5，6-二甲氧基-2-[（1-苄基-4-哌啶基）甲基]-2-乙氧羰基-1-茚酮，该步反应条件温和，收率达到约96.2%，然后以甲醇为溶剂，在氢氧化钠溶液中进行水解反应，脱羧制得成品，在该步反应中用甲醇替代乙醇-水；用氢氧化钠替代硫酸钾；在后处理中直接通入干燥的氯化氢气体，大大提高了收率，收率由80%提高到89.5%。

    该工艺路线的总收率约为86%。适合于工业化生产。

孙艳红

希望产品能通过临床试验，实现规模化生产

じ☆ve好客侠

fsyylf 发表于 2014-2-16 11:04
希望产品能通过临床试验，实现规模化生产

盐酸多奈哌齐已经有好多剂型在销售了

じ☆ve好客侠

じ☆ve好客侠 发表于 2014-2-16 11:06
盐酸多奈哌齐已经有好多剂型在销售了

是的  所以没有临床试验。。哈哈。。