关于”原料药或中间产品的混合“

beiwei5du

第三十四条 原料药或中间产品的混合

1．本附录中，混合是指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）中间混合，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。

2．不得将不合格批次与其它合格批次相混合，以使混合后的批次符合质量标准。拟混合的每批产品均应按规定的工艺生产、单独检验并符合相应质量标准。

3．认可的混合操作包括（不限于此）：

(1) 将数个小批混合以增大批次量；

(2) 将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。

4．混合过程应加以控制并有完整记录，混合后的批次应进行检验，以确认符合质量标准。

5．混合的批记录应能追溯到参与混合的每个单独批次。

6．如果原料药的物理性质至关重要（例如：用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），混合工艺应进行验证，以证明混合批次的质量是均一的。因混合可能对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）产生影响，验证还应包括对这些特性的检测。

7．如混合可能对产品的稳定性产生不利影响，则应对最终混合的批次进行稳定性考察。

8．混合批次的有效期应根据参与混合的最早批次产品的生产日期来确定

车间内必须设置相应的“混合间”么（按照实际情况肯定每批均会产生尾料的）？？？？？？第二，对于混合，是“多零头混合”操作好，还是“上批零头和下批生产”混合好？？？？？那么这样关于“混合的验证”是不是应该做“重量范围“混合验证，而不只是规定一定量的混合验证。那么下面一段如何理解？？

第三十五条 批的划分原则

1．连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。

2．间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

这里”一定数量“怎么理解，应该是一个范围重量吧，这样更符合实际的情况！

赵旭锋

1.车间内可以设相应的混合间，这个是为了防止妨碍其他的操作和防止粉尘其他的工序或设备造成污染；当然，也可以不设置这个房间
2.不管是多零头还是上批零头和下批混合，都需要有明确的操作规程或工艺规程进行规定，这个两种混合没有本质却别，涉及到的都是关于混合后产品的有效期确定的问题。至于使用哪种混合方式，可以根据自己公司的喜好来进行。
3.混合验证：包括了混合时间，混合数量，设备转速等等的确认和验证。现在流行的说法是这个重量，是一个定量；不过也有说可以验证一个范围，下限和上限都要进行验证，要是能够证明这个区间能的工艺参数完全相同，就可以在在混合里面规定重量范围，要是工艺参数不一样，那就需要进行单独的制定。
4.这个一定数量，可以理解成固定量的产品，或者经过3中验证的范围内的重量。就是固定量产品的混合也是需要进行验证的。

beiwei5du

蜗牛98 发表于 2015-5-12 09:20
1.车间内可以设相应的混合间，这个是为了防止妨碍其他的操作和防止粉尘其他的工序或设备造成污染；当然，也 ...

如果不设置混合间，请问尾料如何处理？？备案一个小包装规格？其余剩下的销毁？？
多零头还是上批零头和下批混合，总认为后者风险大，操作比较麻烦；
关于验证，个人认为对于混合范围验证比较实际

赵旭锋

beiwei5du 发表于 2015-5-12 09:47
如果不设置混合间，请问尾料如何处理？？备案一个小包装规格？其余剩下的销毁？？
多零头还是上批零头和 ...

没有混合间，你可以有混合设备啊

赵旭锋

beiwei5du 发表于 2015-5-12 09:47
如果不设置混合间，请问尾料如何处理？？备案一个小包装规格？其余剩下的销毁？？
多零头还是上批零头和 ...

风险是一个样子的
只要你零头是合格的，怎么混合都没有问题。
范围是要实际一些，关键是你要通过验证来证明这个范围

孙艳红

需要混合的就要有功能间；至于是多批还是上批走下批那个风险小执行那个。