原料药清洗验证问题请教

予人以笋

求助：原料药清洗验证过程中，遇到两个难题，还望高手给予指点：

• 有些反应釜的产物是中间体的中间体，化学残留很难用仪器来检测，因为该中间体的中间体没有对照品，该种设备如何确定清洁合格，我们目前的做法只是目视检查，但这个估计挑战会很大；
• 对于非洁净区使用的密闭设备，是否还有必要研究清洁后的保存时间，换句话说，是否有必要制定清洁有效期。我的想法：进行清洁后的保存时间研究，主要测试的是微生物繁殖情况，而一般生产区的设备对微生物没有要求，意味着即使长时间存放，微生物生长了，也没有关系，因此也就没有必要考察了。不知道这个想法是否准确。
  

cuntian_wang

1：可以试试电导率仪来检测。

zhixianzzx

“有些反应釜的产物是中间体的中间体，化学残留很难用仪器来检测，因为该中间体的中间体没有对照品，该种设备如何确定清洁合格，我们目前的做法只是目视检查，但这个估计挑战会很大”
首先要知道你清洁的目标物是什么，如果没有目标物，需要对反应釜内可能的成分进行评估，是否有有毒或活性的物质，如果没有，且通过你的清洁方法能够除去，那可以在清洁结束后检查淋洗水的电导或PH或TOC证明清洗干净了。

“对于非洁净区使用的密闭设备，是否还有必要研究清洁后的保存时间，换句话说，是否有必要制定清洁有效期。我的想法：进行清洁后的保存时间研究，主要测试的是微生物繁殖情况，而一般生产区的设备对微生物没有要求，意味着即使长时间存放，微生物生长了，也没有关系，因此也就没有必要考察了。不知道这个想法是否准确。”
可以这么认为，但是法规要求了干净设备保留时间，所以你要对这个时间进行测试，当然测试的方法可以简单，不如目视，但需要强调的是，你的清洁的SOP应该详细描述干净设备保留的条件。

一世英名

中间体的中间体，貌似是靠前的工序，做清洁验证目视，测下PH，差不多就行了；越靠后的工序需要严格来做清洁验证，比如洁净区里面。

大草原制药人

1、目测+TOC，TOC按产品制剂日治疗量的1/1000反折中间体的限度计算；2、密闭干燥保存时限按测试擦拭取样的微生物总数来定标准时限。

晚上吃什么

在回答你的问题之前需要做几个确定：洁净区还是一般生产区；专用设备还是共用设备
如果是一般生产区的专用设备，在通过制定合适的清洁方案后，目测法进行检查原则上也是能接受的（排除需特异性检测项）。
如果是洁净区而且还是共用设备的话，不要考虑了，该做什么踏实做什么吧，风险太大。
至于上述两者之间的，可以通过风险管理和评估，做相应的工作。至于微生物检测，在清洁后有相应的再清洁期限，超过时限的需要进行再次清洁和消灭。

予人以笋

大草原制药人 发表于 2015-12-4 16:04
1、目测+TOC，TOC按产品制剂日治疗量的1/1000反折中间体的限度计算；2、密闭干燥保存时限按测试擦拭取样的 ...

一般生产区，非专用设备

予人以笋

一世英名 发表于 2015-12-4 15:58
中间体的中间体，貌似是靠前的工序，做清洁验证目视，测下PH，差不多就行了；越靠后的工序需要严格来做清洁 ...

TOC的话主要考虑一点，对于原料药来讲，清洁剂也会有共享的，其他化合物都会对TOC有贡献，很难讲清楚

质量小兵

看看电导率怎么样

大草原制药人

你要的是部残留量，你的总残留量达到规定的标准就是你清洗SOP的目的呀。所以TOC。