FDA现场检查_工艺验证实施状况

kslam

FDA发布了2011年修订后的工艺验证指南已有5年了。

但根据2014年PDA的工艺验证实施调查结果,74％企业反应出大多数FDA检查员没有查询2011年工艺验证指南和84%74％企业表示FDA检查员没有查询连续工艺确认(CPV)。

FDA通常给企业充足的时间实行新增GMP指南。所以企业不能忽略这一极其关键的法规要求,而不开始实施,尤其是对CPV。

北重楼

这是一个监管通常的做法，不检查是给予企业一个熟悉过程机会，这一段缓冲时间是一个自我提升过程，如果不做，被检查到就惨了

zysx01234

指南里面有具体的操作程序吗，不要仅仅一句需要做工艺持续确认。
持续确认要做什么内容，确认的频率是多少，最起码举个例子，否则也是扯淡，放放烟雾弹，唱唱大高调让各企业自己去猜想，自己去做评估

kslam

zysx01234 发表于 2016-4-7 10:07
指南里面有具体的操作程序吗，不要仅仅一句需要做工艺持续确认。
持续确认要做什么内容，确认的频率是多少 ...

FDA的GMP法规是不同CFDA的。不是猛龙不用过江。

zysx01234

kslam 发表于 2016-4-7 10:18
FDA的GMP法规是不同CFDA的。不是猛龙不用过江。

那每个企业自己按自己的规定做就行了，关键是执行好SOP规定。
我理解的持续工艺确认很简单,做好以下几点：
1、首次工艺验证要有；
2、过程的变更控制要有，含必要的再验证；
3、企业规定的验证周期到了，进行工艺再验证；
4、做好每年的质量回顾报告；
5、每年追加一批成品进行持续稳定性考察。
6、相关的CAPA执行好7、增加一条，做好质量月报，做好各产品各工序质量数据及关键参数汇总分析，做单值控制图，OK

kslam

zysx01234 发表于 2016-4-7 10:24
那每个企业自己按自己的规定做就行了，关键是执行好SOP规定。
我理解的持续工艺确认很简单,做好以下几点 ...

FDA明确指导持续工艺核实 (CPV)如下 -


要求:

• 在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态（已验证状态）。用于探测出计划之外从设计工艺偏离的一个或多个体系，对完成这一目标至关重要。遵守CGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可能。评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控 (§ 211.180(e))。
• 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与产品质量有关的产品和工艺数据(§211.180(e))。所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或组分、在加工材料和成品。数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审核。对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到适当控制。
  

建议:

• 由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。参考资料：美国材料与检测协会（ASTM）E2281-03 《工艺与量测能力指数标准规范》、美国材料与检测协会（ASTM）E2500-07 《制药与生物药生产系统及设备技术规格、设计与核实标准指南》，以及美国材料与检测协会（ASTM）E2709-09 《显示符合批次接受程序能力的标准规范》。
• 生产商在任何适当和可行的情况下，使用定量、统计学方法。详查批内以及批间变异，是§ 211.180(e)中全面持续工艺核实计划的部分。
  

总而言之, 实施批次统计过程控制(SPC)包括控制图 (X-S,X-R, I-MR等)和过程能力 (CpK)。所以不仅做年度产品质量回顾。

zysx01234

kslam 发表于 2016-4-7 11:10
FDA明确指导持续工艺核实 (CPV)如下 -

这个就是质量月报啊，统计各工序生产情况，质量波动性——用单值控制图就够了，别搞的很复杂，也别扯的太远，否则QA没有那个水平做

kslam

zysx01234 发表于 2016-4-7 11:15
这个就是质量月报啊，统计各工序生产情况，质量波动性——用单值控制图就够了，别搞的很复杂，也别扯的太 ...

用单值控制图就够了,这是你说的

听清楚 : 不是猛龙不用过江。

zysx01234

kslam 发表于 2016-4-7 11:22
用单值控制图就够了,这是你说的  

听清楚 : 不是猛龙不用过江。

怕个鸟，有了单值控制图，即使检查员想开缺陷也是一般缺陷，关键是这些点万一出界了即OOT或不合格，你的调查处理才是致命伤

kslam

zysx01234 发表于 2016-4-7 11:25
怕个鸟，有了单值控制图，即使检查员想开缺陷也是一般缺陷，关键是这些点万一出界了即OOT或不合格，你的 ...

下一步那么你只需伪造 bird man ain't no fear

hezhilongs

要求很是严格啊

晴天悠悠

标记，这个指南需要学习。

Bowen

hello，蓝老师，在这里遇到你真是荣幸，请加我为好友，我是Bowen.

xuanyu7

感谢楼主分享

罗伊鲱

State of Control Over the Lifecycle and Process Validation (New and Legacy Products)
http://www.fda.gov/downloads/Dru ... uring/UCM329487.pdf

beiwei5du

除了CPV阶段没有检查，PD（process design）阶段又有好多检察官检查了呢？？？？而且前期的process design环节，个人认为更为重要！

beiwei5du

kslam 发表于 2016-4-7 11:10
FDA明确指导持续工艺核实 (CPV)如下 -

FDA PV指南中提到的这三个指南：美国材料与检测协会（ASTM）E2281-03 《工艺与量测能力指数标准规范》、美国材料与检测协会（ASTM）E2500-07 《制药与生物药生产系统及设备技术规格、设计与核实标准指南》，以及美国材料与检测协会（ASTM）E2709-09 《显示符合批次接受程序能力的标准规范》很是感兴趣，不知道是否有可以分享的呢？？我的qq:397434644@qq.com

2A2MXnrNlF

beiwei5du 发表于 2016-10-6 17:48
FDA PV指南中提到的这三个指南：美国材料与检测协会（ASTM）E2281-03 《工艺与量测能力指数标准规范》、 ...

我也想要

scslk0045

zysx01234 发表于 2016-4-7 10:24
那每个企业自己按自己的规定做就行了，关键是执行好SOP规定。
我理解的持续工艺确认很简单,做好以下几点 ...

同意你的观点

scslk0045

及时收集工艺数据，定期进行统计分析，出现偏差及时进行调查、风险评估及进行再验证。