制药行业数据可靠性法规与指南的舆情分析报告

孙艳红

近些年，美国FDA 和欧盟药品GMP 检查中发现数据造假的内容越来越多，包括一些知名企业在内的多家制药企业因此在美国FDA 及欧盟药品GMP 检查中遭受失败，这也意味着这些企业的产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场，且不批准这些企业所提出的新药申请。这一问题，引起了国内制药行业极大震动。
目前，数据完整性已经成为全球卫生机构与制药行业所关注的重点。尽管不是一个新的问题，近期在很多卫生当局的执法行动例如警告信、进口警报、产品扣留，以及暂时取消或撤销上市许可中都非常关注数据完整性问题。数据完整性可能由于缺乏法规要求意识、员工错误、软件或系统故障、电子数据处理配置问题、员工渎职行为等导致。官方发现药企数据完整性存在问题时，会采取措施，最终导致召回药品、供应短缺以及公司声誉受损。

    鉴于此，现就制药行业已出台的数据可靠性法规和行业指南做一梳理和汇总，从共性要求、个性特点和使用工具等方面，全面汇总分析，并形成舆情分析报告，以期更准确、深刻的理解数据可靠性的内涵和要求。

    一、已有的相关行业法规和指南
    1.美国联邦法规（CFR）中，第21篇“食品与药品”的第11部分“电子记录与电子签名”，见FDA的CGMP，（Guidance for Industry Part 11,Electronic Records; Electronic Signatures-Scope and Application）;
    2.MHRA 于2015年1月发布的“数据可靠性工业指南”（MHRA GMP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry）（MHRA16年 更新了数据完整性指南）；
    3.WHO于2015年9月发布“WHO数据与记录质量管理规范指南（草案）”（Guidance on Good Data and Record management Practices, GDRP）；
    4.PDA发布“制药工业数据可靠性行为守则要素”（Elements of a Code of Conduct for Data Integrity in the Pharmaceutical Industry）；
    5.2016年4月14日FDA发布《数据可靠性和CGMP合规行业指南草案》（Data integrity and Compliance with CGMP Guidance for industry）；
    6.WHO数据完整性指南：良好的数据和记录规范（Guidance on good data and record management practices）。
    从对上述近两年FDA、英国药监、美国注射剂协会和WHO陆续发布的行业指南文件的汇总分析来看，每个指南都有其突出特点、关注内容和使用的工具，同时也有共性要求，相互之间是有益的补充和借鉴。我们可以预见，数据可靠性的相关要求，将会成为将来一个时期中国药企需要努力完善和构建的系统工程。
   
    二、数据可靠性发展趋势
    （一）或将成为今后跟踪检查和飞行检查的重点
    从近期FDA检查和国家食品药品监管总局（CFDA）检查内容看，不仅是FDA，CFDA也开始加强了对药企数据完整性的检查。这也成为我国未来飞行检查的一个要点。

    （二）在制药行业内加强质量与信任文化建设
    药企的数据完整性通常一开始看似是小问题，但随着销售扩大，国际化进程加速，问题越来越多，最后不得不按目标出口国的一系列标准检测，符合哪个国家的标准就按哪个放行。在出现新标准时没有进行及时、相应的工艺研究。按照当前的国际形势，仅在“符合性”层面上解决问题已经行不通，如果没有良好的质量文化与体系，不可能从根本上有效解决问题。

    建立、提升质量体系是永恒不变的主题。解决数据完整性这个痛点，只有通过加强质量意识和完善质量体系，快速转变观念，并实施适当的措施和技术显著提升其系统。

    建立良好的公司质量文化和诚信文化，需要完善数据与记录管理的技术基础；完善记录管理程序和文件；建立计算机化管理系统；培养员工良好的GMP习惯和行为；获得决策层的支持。当然，一切都要基于诚信生产药品为基础。遵循GMP最基本的原则：有章可循、照章办事、有据可查。

    三、问题来源分析和控制策略
    （一）应坚持贯彻QbD的理念。通常，对生产多年的品种也未必积累足够的认识，只有遵循基于风险、基于知识的原则制定出合理的设计空间，将CPP、CMP与CQA关联对应起来，才能从容应对工艺、物料的各种变化，有效控制产品质量的波动，确保持续满足注册标准和预定用途。

    （二）不断改进培训管理体系。管理体系的引导作用不容忽视，如果企业的决策层或管理体系表现出对OOS、OOT的接受度太低，员工操作失误或意外出现的OOS都可能导致相关人员因为“不想惹麻烦”而产生数据完整性问题，例如试针、不当删除、不当积分处理等。与此同时，管理体系的另一个缺陷在于追踪检查不到位，不能及时发现运转中出现的权限控制不到位、数据删除处理不到位、审计追踪控制不到位，一定程度上纵容了数据完整性问题的产生。

    （三）加强物料质量控制。在我国特殊的行业背景之下，大部分企业频繁更换供应商，以及供应商生产状况频繁变化的情况较为常见，这对最终药品的理化性质和检验结果都有一定的影响，这种产品质量的波动传递至QC之后，结合企业的不当处理措施就成为数据完整性的来源。因此必须积极建立适当的供应商管理体系，确保物料质量稳定和充分受控。

    （四）重视提升设备性能。制药设备对生产过程和产品质量控制的影响毋庸置疑。在很大程度上，生产设备的水平决定了企业生产制造的水平。当企业回顾自身产品和工艺的控制水平，要明确整个过程是否处于良好受控的状态、对产品质量的保证能力是否充分。勉强受控的生产和质量保证能力的欠缺传递至QC之后，结合企业的不当处理措施同样成为数据完整性的来源，有针对性的提高设备性能，改进产品的控制能力是解决此类问题的关键之一。  
                                          
    需要明确的是，数据可靠性问题从来都是药品GMP的基本问题，我国药品GMP(2010年修订)中，已有对数据和记录的详细要求；其次，数据可靠性不仅仅是QC实验室的问题，它涉及到与产品生命周期，以及生产和质量相关的所有数据生命周期的全部内容。总之，解决数据完整性问题，或将成为推动我国药企规范化和国际化进程的重要转折点。来源：CFDA （黑龙江省食品药品审核查验中心供稿）

zysx01234

沙发占座

战斗的蟋蟀

MHRA16年已经更新了数据完整性指南

孙艳红

zhoulianbo 发表于 2016-7-31 13:46
MHRA16年已经更新了数据完整性指南

谢谢，信息获取还是慢了一步

syhorchid

数据可靠性是个系统工程啊

c8xpe

16年又更新了？