医疗器械稳定性考察讨论

酋长

最近在做几个医疗器械产品的稳定性考察项目，遇到几个有疑问的地方，大家可以一起看看

1、医疗器械的真实稳定性跟药品里面的长期稳定性有什么区别？

2、最近CFDA 下发了一个《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）》，里面说明进行稳定性考察时，必须要检验考察的项目，下表是自己根据文件理解的，大家是否都是这样做的呢？

3、微生物屏障 项目，是不是做个密封完整性验证就可以，要不要在稳定性试验中考察时间点进行考察？如果要的话 怎么做呢？

高竹

同想问这个问题，为什么没有人回答呀

木大叔

医疗器械稳定性研究之货架有效期使用稳定性与运输稳定性
来源：http://www.ylqxexpo.com/shanghai/press/2358.html
2023上海医疗展在2021 年第 121号《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》附件5中，申报企业需要提交3.7稳定性研究资料的文档。对于医疗器械的稳定性研究主要分为货架有效期、使用稳定性、运输稳定性三种。下面分别来介绍三种稳定性。

1、货架有效期

医疗器械货架有效期就是指，医疗器械产品以成品的形式储存，直至医疗器械产品不能实现其预期用途或者无法保证其安全有效性的时间点为止。这段时间就是医疗器械货架有效期。根据这个定义所有的医疗器械都具有货架有效期。只是在之前大家习惯将无源医疗器械称之为货架有效期，将有源医疗器械称之为使用期限。比如，《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则 (2021年修订版)》 (征求意见稿) 和《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》。

对于无源医疗器械而言，在《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则 (2021年修订版)》 (征求意见稿) 中提到医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等。介于医疗器械产品的货架有效期都很长，对于企业而言进行实时稳定性付出的时间代价比较大，因此可以用加速稳定性的验证结果来进行申报，同步在进行实时稳定性的验证。对于加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿伦尼乌斯 (Arrhenius) 反应速率函数基础上的，具体可参考标准YY/T 0681.1和ASTM F1980。

影响无源医疗器械货架有效期的因素主要包括外部因素和内部因素。外部因素主要包括：储存条件、运输条件、生产方式、生产环境、包装、原辅材料来源改变的影响、其他影响因素。内部因素主要包括：医疗器械中各原材料/组件的自身性能医疗器械中各原材料/组件之间可能发生的相互作用、医疗器械中各原材料/组件与包装材料 (包括保存介质，如角膜接触镜的保存液等)之间可能发生的相互作用、生产工艺对医疗器械中各原材料组件、包装材料造成的影响、医疗器械中含有的放射性物质和其放射衰变后的副产物对医疗器械中原材料/组件、包装材料的影响、无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。对于有源医疗器械而言，使用期限的确定可考虑以下方面：如高完善性元器件等关键部件、运输储存及使用环境及商业因素等。制造商需要评估以上因素，找出对产品本身的性能以及包装性能影响较大的因素，制定试验评价项目和准则。

无源医疗器械的产品性能主要是指相关的物理、化学性能，有时候也会有生物相容性能。包装性能主要指包装的完整性。包括：封口完整性(染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力测试和气泡法测定软性包装泄漏试验)、包装强度(软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验)和微生物屏障性能。

试验的设计大概是 (1) 制造商生产产品，产品通过制造商的成品检验后入库。(2)产品先进行模拟运输试验，模拟运输条件的制定可以只做对产品性能或者包装影响大的因素。比如运输过程中的温度、湿度、震动、冲撞等。(3) 模拟运输试验后对产品的性能和包装性能进行验证。(4)制造商按照阿伦尼乌斯(Arrhenius) 反应速率函数来计算产品在某个温度、湿度下，需要进行多长时间的试验。制造商将这个时间段分为几个时间点 (一般不少于 3 个时间点)，制造商在这些时间点上对产品的性能和包装性能进行验证。(5)将所有的验证结果汇总，形成报告。

需要注意的是，产品的模拟运输试验和加速稳定性试验是没有强制性的先后顺序的。需要具体产品具体分析。

2、使用稳定性

由于大部分的无源医疗器械都没有使用频率和强度、清洗/消毒/灭菌的次数的要求。所以这里只介绍有源医疗器械。无源医疗器械可以参考上文介绍到有源医疗器械使用期限的确定可考虑以下方面：如使用频率和强度、清洗/消毒/灭菌部件维护维修情况及商业因素等。

使用稳定性通常利用加速寿命试验来验证。加速寿命试验需要考虑试验持续时间、样本数量、试验目的、要求的置信度、需求的精度、加速因子、实际使用环境、试验环境、加速因子计算、威布尔分布等。可参考 GB/T 34986-2017《产品加速试验方法》。

试验的设计大概是 (1) 制造商生产产品，产品通过制造商的成品检验后入库。(2) 制造商预估在产品的使用期限内关键部件使用的频率的次数和强度大小、清洗/消毒/灭菌的次数、部件维护维修次数。(3)在预估使用次数的前提下，按照韦布尔分布计算测试次数。(4) 均匀的将测试次数分为几个测试点 (包含零点)。在每个测试点采用评价方法来判断产品性能。评价方法可以是加速老化试验、疲劳测试、仿真计算报、可靠性分析、类比分析或者直接验证有源医疗器械是否可以实现其预期用途。(5)将所有的验证结果汇总，形成报告。

3、运输稳定性

国家药监局发布的《医疗器械安全和性能基本原则》中明确规定：医疗器械的设计、生产和包装、包括申请人所提供的说明和信息，应确保在按照预期用途使用时，运输和贮存条件 (例如：跌落、振动、温度和湿度的波动)不会对医疗器械的特性和性能，包括对完整性和清洁度，造成不利影响。国内注册可以参考的标准有: GB/T 4857 系列ASTMD4169，ISTA2A、ISTA3A，ISTA3B，ISTA3E系列、YY/T 0681.15 等。国外注册可以参考的标准有: ASTM D4169，ISTA 3A、ISTA3B、ISTA3E、ISTA2A 系列等。除了要考虑注册需求，还应该考虑医疗器械的运输包装形式。比如: GB/T 4857不适用于危险品包装。YY/T 0681 不适用于单包裹运输包装件。ASTMD4169 不适用于单包裹运输包装件等。

需要注意的是，因为现在医疗器械的技术要求中不需要进行 GB/T 14710 的环境试验，企业可以将这部分研究内容放在这里。

4、总结

综上所述，无源医疗器械需要进行货架有效期和运输稳定性的研究，有源医疗器械需要进行货架有效期，使用稳定性和运输稳定性的研究。由于医疗器械产品的种类过多，企业还需根据根据自己的产品特性具体问题具体分析。

yxc719

这个解释还是不错的