无菌工艺模拟验证，对于培养基的选择和促生长试验的实施

LiuShunyu

1.我们近期做模拟灌装，在看方案时发现文件规定了培养基只需要做模拟后的促生长、模拟前无须做促生长，18年65号文无菌工艺模拟指导原则中有提到需要前后均做促生长试验，这点是否存在风险？国外的监管和指南是否有要求可只做后促？2.关于培养基的厂家的选择，我们做模拟灌装确定培养基的类型后，对于厂家选择方面有哪些需要注意的么？

观智

关于问题1，培养基模拟灌装，培养基在使用前是要做培养基适用性试验的，就是将培养基按说明配方配好过滤后，接入特定的菌种，看其是否能正常生长，此举是为了验证培养基本身能适用于微生物的生长，不会因为培养基本身就不适应微生物生长而产生假阴性；而在模拟灌装后的促生长试验,相当于是你的整个模拟的生产工艺过程中，未对培养基的微生物适用性产生影响，相当于是自身对照。至于贵公司的模拟灌装方案只有灌装后的促生长试验的话，应该是培养基采购回来后QC已经做过培养基适用性试验了，方案中不用单独再做了，只用保证使用的培养基批次是做过培养基适用性试验的就可以了。
以上仅供参考，希望有所帮助！

LiuShunyu

观智 发表于 2022-7-6 13:35
关于问题1，培养基模拟灌装，培养基在使用前是要做培养基适用性试验的，就是将培养基按说明配方配好过滤后 ...

感谢！关于培养基的适用性试验，我也有听说过，其中涉及到促生长的试验。

我疑惑的是，指导原则中对于前促的要求应该更多是想确认经过了适用性试验且合格的培养基液，在经过多岗位、设备的加工生产后，是否还具有促使微生物的生长能力，如单独离线的做，其代表性似乎不是太强。

余默

1.个人觉得前做考虑的是干粉培养基的促生长能力，也就是培养基的放行标准。
2.培养基最好能按照物料管理，提供相应的公司和产品资质以及tse，bse声明。

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余默

至于老外的要求真的不了解。

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LiuShunyu

余默 发表于 2022-7-6 14:16
1.个人觉得前做考虑的是干粉培养基的促生长能力，也就是培养基的放行标准。
2.培养基最好能按照物料管理， ...

Hi、默老师~
我个人其实之前做最终灭菌的，所以没有无菌工艺模拟的经验。但是在研读法规时看到前促，我个人对于这个操作的定义是对经过配制和过滤等操作后、灌装前的培养基液进行促生长试验，这样可以更全面的确认灌装进入瓶内的培养基液是具备生长能力的，如果和模拟灌装分开单独做，其代表意义是不是就减弱了？

您提到的TSE、BSE声明具体是？

LiuShunyu

余默 发表于 2022-7-6 14:17
至于老外的要求真的不了解。

过段时间得空了，我去找PDA、FDA的一些指南看看，是否有啥发现。

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:20
Hi、默老师~
我个人其实之前做最终灭菌的，所以没有无菌工艺模拟的经验。但是在研读法规时看到前促，我 ...

可传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathy）,
BSE是疯牛病（Bovine Spongiform Encephalopathy）
合起来是非动物来源声明

余默

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:20
Hi、默老师~
我个人其实之前做最终灭菌的，所以没有无菌工艺模拟的经验。但是在研读法规时看到前促，我 ...

BSE（Bovine Spongiform Encephalopathy）
TSE（Transmissible Spongiform Encephalopathy）
TSE/BSE声明（不含有动物来源的声明

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:20
Hi、默老师~
我个人其实之前做最终灭菌的，所以没有无菌工艺模拟的经验。但是在研读法规时看到前促，我 ...

理论上是应该做灌装前 但是实际操作有难度  因为灌装前的那段往往是风险最高的部分，如果用作促生产是非常难以接受的。

通常会选择放行时做前考察，如果对促生长性能有疑虑可能通过试验进行考察，如配制小批次样品进行方案同等条件的灭菌等

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-7-6 14:25
可传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathy）,
BSE是疯牛病（Bovine Spongiform Enc ...

哦哦、有木木老师百科全书出马，立马就了解了~

LiuShunyu

余默 发表于 2022-7-6 14:26
BSE（Bovine Spongiform Encephalopathy）
TSE（Transmissible Spongiform Encephalopathy）
TSE/BSE ...

了解了、了解了，谢谢默老师~

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-7-6 14:29
理论上是应该做灌装前 但是实际操作有难度  因为灌装前的那段往往是风险最高的部分，如果用作促生产是非 ...

意思是只做培养、目检后的后促，是可以接受的么~

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:36
哦哦、有木木老师百科全书出马，立马就了解了~

对于国内外法规，均是要求前后促生长，前都是采用入库时检验，所以不必担心

至于供应商选择，没什么特殊的，就微生物实验室用的那些一般就行

余默

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:20
Hi、默老师~
我个人其实之前做最终灭菌的，所以没有无菌工艺模拟的经验。但是在研读法规时看到前促，我 ...

嗯嗯，对没错，在培养基的除菌与灭菌那块你再看看，再次提到了促生长。
也就是，从培养基到灌装培养结束需要进行三次促生长。
第一次：干粉培养基的促生长，放行依据
第二次：证明达到无菌之后的培养基具有促生长能力，无菌处理方式并没有产生假的阴性。
第三次：排除灌装环境，人员，培养条件等环节对促生长的影响。

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:38
意思是只做培养、目检后的后促，是可以接受的么~

对的  没有问题

LiuShunyu

余默 发表于 2022-7-6 14:41
嗯嗯，对没错，在培养基的除菌与灭菌那块你再看看，再次提到了促生长。
也就是，从培养基到灌装培养结束 ...

了解了、默老师~

余默

刘舜禹 发表于 2022-7-6 14:48
了解了、默老师~

如果干粉培养基入场验收已经做了，无菌处理不是湿热，或者不想做。不就只剩下最后一次培养结束了么。

余默

木木杨1 发表于 2022-7-6 14:29
理论上是应该做灌装前 但是实际操作有难度  因为灌装前的那段往往是风险最高的部分，如果用作促生产是非 ...

我们就灌装针上接，就取。

猫咪特工

余默 发表于 2022-07-06 15:10
我们就灌装针上接，就取。

培养基过程中么  就是方案最开始几瓶用来做促生长吗

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