愚公真诚求教—关于中药颗粒剂制粒的问题

愚公想改行

一、问题：

    我在实际工作中遇到同一中药品种有含糖型和无糖型两种颗粒剂，处方工艺区别仅是有无糖粉及浸膏相结密度的差异，均采用湿法制粒。

    无糖型颗粒剂工艺步骤主要有：中药材提取、浓缩和收膏；将浸膏与另一味药材粉及淀粉混合、干燥和粉碎；制粒、烘干和整粒。

    其中，在湿法制粒过程中，现在使用93%左右的乙醇制粒，存在的问题是:经制粒烘干后，整粒时细粉多，且极易吸潮，影响成品一次性合格率。若降低乙醇浓度则根本无法制成颗粒。

    该品种处方组成：中药材和淀粉

二、个人的思考：

    该产品采用湿法制粒，而湿法制粒是通过粘合剂或润湿剂中的液体将固体粉末表面润湿，使粉末间产生粘着力后进一步在液体架桥与外加机械力的作用下制成“团粒”的，因此湿法制粒必须使用粘合剂或润湿剂等辅料。

    因为，是粘合剂使众多“干粉粒子”聚集成以粘合剂为“核心”的一个个“团粒”，在热空气对物料的不断干燥下，使“团粒”中的乙醇和绝大部分水分蒸发，粘合剂凝固，形成多微孔的颗粒。

    因此，我认为，在该品种有糖型颗粒剂中，因为有糖粉，而蔗糖既起着调味剂的作用，又起着粘合剂的作用，因此，比较好制粒。

    而无糖型颗粒剂中，取消了糖粉，其实也就等于少加了粘合剂。另外，受限于该产品本身的特殊性（粘度大，易吸潮），降低了乙醇浓度，又不行。这就导致无糖型颗粒剂中粘合剂缺乏，无法使浸膏“干粉粒子”充分以粘合剂为“核心”，形成多微孔的颗粒,直接导致了颗粒烘干后结块、二次制粒细粉多的现象。

    我认为主要应该在粘合剂上想办法,即增加新的粘合剂。

    但这样做，就得按《药品注册管理办法》“变更药品处方中已有药用要求的辅料资料要求”上报报国家药监局批准。

    我想求助同行，希望大家参与探讨的问题是：

    首先，有没有立足于现有工艺处方维持不变基础上的，更好的解决办法？

    另外，我的思考是不是抓住了问题的关键点？还有哪些主要影响因素？

    愚公真诚求教！

大呆子

首先，对于你无糖型产品来说，出现细粉多的情况调整粘合剂并不是关键，因为无糖型颗粒的辅料一般为可溶性淀粉或糊精，他们都是粘合剂。

导致该原因出现关键在工艺设计不合理

要想改就改为干法制粒，其它都不是很好做－－－我以前做过类似产品的经验

个人意见，供愚总参考主。

cusirbau

你的浸膏粘稠性如何？93%乙醇中溶化性如何？有没有考虑过用乙醇+部分浸膏作为粘合剂？

曾用这种方式方式解决过一个片剂的颗粒成型性问题。

若平

1、制粒采用一步制粒，可提高效率，减少细粉；2、中药材提取物，尤其水提，制成颗粒引湿性都特别强，本人认为目前最经济的办法是加防潮袋。

雅竹

将浸膏与淀粉在槽型混合机中混合，再加入75%的乙醇混匀，用旋转式制粒机制粒。因为93%的酒精减小了药粉的粘度。另外可以将淀粉取部分制成淀粉浆加入制粒；最后就是延长搅拌时间。

毒手药王邓智先

制粒是用摇摆颗粒机吗？

我感觉主要是制粒的问题，既然乙醇的浓度不能变，

建议处方工艺不动，通过调整制粒的次数，制粒筛网的大小，整粒的目数增大一些。可以试试，优化下制粒的参数。


@愚公想改行  

毒手药王邓智先

按《药品注册管理办法》“变更药品处方中已有药用要求的辅料资料要求”上报报国家药监局批准。
需要时间，不建议变更，

厚厚慈悲

取部分（要摸索用量）淀粉制成百分之八左右的淀粉浆制粒，应该可以解决

xhzykyb

新手请教愚总，浸膏与辅料的比例大概能到多少啊。辅料是淀粉，能不能用少量淀粉浆制粒呢？

杨曙光

我认为还是乙醇的原因，乙醇：凡药物本身有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难，湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬，以及其压制的片剂不易崩解等，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定，一般为30%-70%或更浓。且随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，从一定程度上说，乙醇是一种分散剂，降低颗粒之间的粘性，使粘性过强的物料容易成粒。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。

lunmulunmu

路过学习。。

心灵黑客

给你个建议，先用低一点的浓度乙醇制软材，可稍微加多点，多了后不用担心，再加95%乙醇，就能制出颗粒了，颗粒就比较硬了，我们以前做的一个中药颗粒跟你的有点类似。行与不行您自己把握，我们的观点，仅供参考。
   

山高人为峰

制粒干燥是关键，一步喷雾制粒应解决问题

沉默不一定是金

湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。你是用93%的乙醇，建议延长些搅拌时间，试试看。{:soso_e113:}

愚公想改行

大呆子 发表于 2012-12-17 10:47
首先，对于你无糖型产品来说，出现细粉多的情况调整粘合剂并不是关键，因为无糖型颗粒的辅料一般为可溶性淀 ...

谢呆总!

愚公想改行

毒手药王 发表于 2012-12-17 11:01
制粒是用摇摆颗粒机吗？

我感觉主要是制粒的问题，既然乙醇的浓度不能变，

药王,不是摇摆式制粒机...
很烦的一个问题........我知道走变更是下下策,但实在想不出好办法来!

愚公想改行

曙光在前头 发表于 2012-12-17 11:16
我认为还是乙醇的原因，乙醇：凡药物本身有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难，湿度不均 ...

@大呆子 曙光你说得没错,我现在遇到的问题是,只有93%左右的乙醇能制成粒,但烘干后,整个颗粒就粘连在了一起,只能再整粒,这时细粉就会很多,一次成品率就下降了!

愚公想改行

沉默不一定是金 发表于 2012-12-17 12:20
湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。你是用93%的乙醇， ...

@河西智叟 嗯.我让车间试试!

愚公想改行

心灵黑客 发表于 2012-12-17 11:40
给你个建议，先用低一点的浓度乙醇制软材，可稍微加多点，多了后不用担心，再加95%乙醇，就能制出颗粒了，颗 ...

@曙光在前头 @大呆子 乙醇浓度低了根本制不成粒.

沉默不一定是金

愚公想改行 发表于 2012-12-17 13:47
@大呆子 曙光你说得没错,我现在遇到的问题是,只有93%左右的乙醇能制成粒,但烘干后,整个颗粒就粘连在了一起 ...

不知你们是用什么烘干设备？