求大神，关于中间体存放期限验证的问题

djs400

1、口服液体制剂配制液存放期限各位是怎么做的，规定的存放期限肯定比正常生产存放的时间长，比如说配制液规定最长存放时间6h，但是做验证时3h就可以灌装了，不可能生产停下来等6h检测合格再灌装吧，中间的3h药液放哪里来模拟环境存放呢？
2、验证的最大存放期限时是否要比规定期限大一点，比如工艺规程规定配制液规定最长存放时间6h，那么是否要检测8h时是否符合标准？
3、在验证存放期限时你们是检测变化趋势，还是直接在最大存放时间检测，比如说工艺规程规定配制液规定最长存放时间6h，是直接检测配制液存放6h后是否符合规定，还是在0、2h、4h、6h、8h这样子检测变化趋势呢？
大家是怎么做的呢？特别是关于模拟存放环境这一项，能用来做存放时间验证的样品数量有限，实际生产时必须模拟，那么怎么去模拟呢？
好不容易升正高，钱不多，一点心意！

孙艳红

药液稳定性：药液配制结束：0小时取样、3小时、6小时、7小时取样检测（性状、含量、PH值、有关物质、可见异物），3小时后的样品：灌装时在缓冲瓶留足样品量，存放于灌装间

疯狂小白

楼上正解。

河西智叟

性状、含量、PH值、有关物质、可见异物。。。这些几乎可以忽视不做，试想在这样短的时间内，药液的变化能大过整个储存期吗？这里主要做的是微生物，微生物才是大患，前道工序要为后道工序降负，这个才是做中间体（液体制剂）储存期限的意义所在。

hongwei2000

1、可以模拟贮存条件
2、可以的
3、你的时间非常短，可以直接单点
4、由于你的是液体制剂，最起码说明化学稳定性应该还是不错的，重点关注的应该是微生物方面，而在洁净环境下一般来说微生物变化趋势应该不会太差，甚至可以做得更长一些时间。
5、模拟可以采用相同材质的容器在相同条件下进行。

djs400

意林枫 发表于 2015-1-14 18:52
药液稳定性：药液配制结束：0小时取样、3小时、6小时、7小时取样检测（性状、含量、PH值、有关物质、可见异 ...

缓冲瓶是洁净玻璃瓶就可以了吗？那要密封还是敞口存放呢？

djs400

河西智叟 发表于 2015-1-14 21:02
性状、含量、PH值、有关物质、可见异物。。。这些几乎可以忽视不做，试想在这样短的时间内，药液的变化能大 ...

微生物确实是比较严重的问题，但是如果后道有水浴消毒工序的话，指标就难定了，如果按成品微生物指标的话，放那么久肯定超标了，但是后面又有消毒工序，消毒出来估计也是合格的

djs400

hongwei2000 发表于 2015-1-14 21:43
1、可以模拟贮存条件
2、可以的
3、你的时间非常短，可以直接单点

可是我们这没有那种有盖的不锈钢瓶啊，平时都是放在玻璃瓶里做的，这样可以吗？

河西智叟

djs400 发表于 2015-1-15 08:17
微生物确实是比较严重的问题，但是如果后道有水浴消毒工序的话，指标就难定了，如果按成品微生物指标的话 ...

你指望的是靠灭菌保证，如果基于此，你就别做这个验证了，我在接受国外检查时，老外要求的只有微生物，因为判断有效的标准是降低3个指数对，如果储存期间超过了呢？？国内中控很少有这个项目。。

hongwei2000

djs400 发表于 2015-1-15 08:19
可是我们这没有那种有盖的不锈钢瓶啊，平时都是放在玻璃瓶里做的，这样可以吗？

不可以
材质必须是一致的

lug1314520

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孙艳红

djs400 发表于 2015-1-15 08:13
缓冲瓶是洁净玻璃瓶就可以了吗？那要密封还是敞口存放呢？

正常状态

孙艳红

河西智叟 发表于 2015-1-14 21:02
性状、含量、PH值、有关物质、可见异物。。。这些几乎可以忽视不做，试想在这样短的时间内，药液的变化能大 ...

微生物也是做的

孙艳红

djs400 发表于 2015-1-15 08:13
缓冲瓶是洁净玻璃瓶就可以了吗？那要密封还是敞口存放呢？

按正常生产状态

suxinyu

1、可以将药液进行单独取样，模拟相同或相似的环境，比如A级层流或者不锈钢桶内存放，其他正常生产，到时间后对样品进行检测。
2、尽量超出规定时长，这样做是为了防止卡点失败难定义时间
3、尽量做时间段监测，呈现趋势