【原创】什么是仿制药一致性评价

叶非

如果说最近制药行业的大事，莫过于仿制药一致性评价了，其对行业的深远意义，用什么夸张的词语来形容，我认为都不过分。因为这个事情意味着，中国制药终于开始真正的从源头上去开始控制质量了，其对行业的意义，远远超过GMP的推行。可能对于很多人而言，什么是仿制药一致性评价，为什么要做仿制药一致性评价都还不是很清楚，以至于还出现了有做原料药的朋友问，原料药的一致性评价如何做的问题。仿制药以及为什么需要做仿制药一致性评价吧。

那么什么是仿制药呢？顾名思义，仿制药的概念包含两个因素，第一是仿制，第二是药。

仿制的概念，是相对于原研的。原研药，也就是我们通常说的新药，或者创新药，顾名思义，也就是这个药品是从来没有的，你是No.1。仿制药是什么呢？通俗点，就是山寨原研药了，也就是对原研药的模仿，但是记住，这个是合法的模仿，是被法律接受和允许的。第二，它必须是药，所以仿制药的概念不适合于原料药。因为，原料药虽然在国内，被扣上了药的帽子，也归药监局管理，但是严格的来说，原料药不是药，在国外的称谓，API（Active pharmaceutical ingredients）活性物质会更准确些。原料药是需要经过加工后，才能称使用的，药是可以直接服用的，您不能拿一把原料药直接冲水喝吧？

另外，仿制药的概念因为是舶来品，所以也不太适合咱们的中药，中药的组分复杂，而且很难说清楚谁是原研，也很难去建立一个合适的标准？所以，现在的仿制药的概念只存在于西药，也就是通常说的化学药。

在国内，根据原来的注册管理办法，实际上是没有仿制药这个提法的，只有1到6类新药的分类，这个可能是在举国创新的中国，提到仿制这个概念似乎多少都有点和山寨联系，不是太光彩的事情。所以，这次仿制药概念算是首次提出了吧。我挺赞同现在局长的讲话，仿制药也是创新，在国内现有的科学基础上，走仿制药的道路更适合中国的国情，没什么丢人的。

实际上，国外也是鼓励仿制药的，原因很简单，仿制药的上市，会大大降低药品的价格，不用政府指导价格，原研药和仿制药为了争夺市场，都会降低药品售价，抢夺市场，这会大大减少医疗保险的成本，患者和政府双收益。在美国，2015年批准的100个处方中，有88个都是仿制药。FDA曾经在高速公路的两边，为仿制药做广告，原因都是如此。

那么仿制药为什么要做一致性评价呢？因为进行仿制药的企业，可以仿制原研药的处方，但是你不可能完全仿制原研药的工艺和质量标准，肯定会有一定的差异。原研药的疗效是经过了临床实验证明的，那么仿制药企业为了证明自己的疗效和原研药一致，就需要提供相应的证据来证明这些。对于注射剂（混悬液和含油剂型除外）而言，是直接注射到血液内，对于注射剂在体内的生物等效性是不需要在单独证明了，更多的是和原研药的质量对比，所以这次的仿制药一致性评价的指导原则，针对的也是固体制剂，而注射剂的一致性评价的指导原则还没有推出。固体制剂，则需要证明你和原研药在生物等效性上是一致的，做这个证明，最可靠的办法毫无疑问是BE实验了，但是在BE实验之前，你如何证明你的效果是一致的呢？体外溶出曲线，是常用的证明方法了。至于是否只有体外溶出曲线可以证明，其他方法是否可以证明，体外溶出曲线是否可以代替BE实验，其他方法是否可以代替BE实验，是现在网上争论的焦点，讨论的很多也很激烈，俺就不凑热闹了。

那么现在为什么要重新补做这个工作呢？难道国内的产品以前上市的时候，就没做过这个么？这个么，咳咳，还真是没做，或者说，嗯嗯，你懂的。至于为什么？咱就不多说了，历史的原因，谁说的清楚呢！这个缺失，直接导致的后果是什么呢？就是我们吃的很多药，没有效果。为什么很多医院里面，对于危重病人，愿意用进口药，而不愿意用国产药，为什么你吃了同样成分，但品牌不同的药，就会有不同的效果呢？因为BE不同。很多现有产品，其实根本没进行过这类研究，所以药品虽然过了GMP，安全性有了保障，但是药效实际很差。如果任由这种状况下去，制药行业就怕是未来的中国奶业了。所以，这次总局推进这个，绝对是对行业的促进，功在千秋。而且，可喜的是，这个也写入了国务院的报告，大势是不可更改了，所以，大家与其有兴趣发牢骚讨论谁应该为历史买单，还不如想想如何做好这个工作，适应新的游戏规则了。

皇后

给师傅捧个场很好的知识普及贴，作为患者和从业者都希望这行越来越好

yuansoul

我就蒸了一锅馒头，你要求我证明和诸葛亮做的没差异？

红茶.

yuansoul 发表于 2016-3-13 17:17
我就蒸了一锅馒头，你要求我证明和诸葛亮做的没差异？

这事，我觉得类似电子监管码，过两年后说不定会有反复。

精业济群

之前质量标准一致就可以了，现在是注重疗效，没办法，安全无效的药物太多了。

yuansoul

精业济群 发表于 2016-3-13 17:30
之前质量标准一致就可以了，现在是注重疗效，没办法，安全无效的药物太多了。

表达要专业。

什么 叫 安全无效的药物太多了。？

Flibanserin

算么？

yuansoul

红茶. 发表于 2016-3-13 17:29
这事，我觉得类似电子监管码，过两年后说不定会有反复。

亲。不是反复。是 提高。很快 带有北斗追踪的监管码就要蛋生了。

327971934

很好，很实用，但是说实在的一致性评价真的对老百姓有好处。

luckywei2010

小白问个问题啊，请各位高手不要笑话，哈哈

如果一致性评价和原创药一模一样，工艺和别人的一样，质量和别人的一样，那这不是赤裸裸的专利抄袭么？这样可以吗？

皇后

yuansoul 发表于 2016-3-13 17:17
我就蒸了一锅馒头，你要求我证明和诸葛亮做的没差异？

是不是应该考究诸葛亮怎么做馒头的

皇后

luckywei2010 发表于 2016-3-13 19:55
小白问个问题啊，请各位高手不要笑话，哈哈

如果一致性评价和原创药一模一样，工艺和别人的一样，质量和 ...

过专利期了

孙艳红

luckywei2010 发表于 2016-3-13 19:55
小白问个问题啊，请各位高手不要笑话，哈哈

如果一致性评价和原创药一模一样，工艺和别人的一样，质量和 ...

你这是假想，即使处方、工艺一致，也不可能和原研药一模一样

孙艳红

我们真的该想想如何做好这个工作，适应新的游戏规则了。

叶非

yuansoul 发表于 2016-3-13 17:17
我就蒸了一锅馒头，你要求我证明和诸葛亮做的没差异？

你自己蒸了一锅馒头，在家里自己吃，没问题。但是你蒸了一锅馒头，拿出去卖，还说一样的配方，一样的味道，就真的需要证明下了。

叶非

luckywei2010 发表于 2016-3-13 19:55
小白问个问题啊，请各位高手不要笑话，哈哈

如果一致性评价和原创药一模一样，工艺和别人的一样，质量和 ...

这个要看专利保护的是什么，所以国外有的原研厂家会设置专利保护陷阱的，但是基本上专利到期了的，就可以进行仿制了，这个是合法的。

yuansoul

uiofer 发表于 2016-3-13 22:00
你自己蒸了一锅馒头，在家里自己吃，没问题。但是你蒸了一锅馒头，拿出去卖，还说一样的配方，一样的味道 ...

新华网北京10月22日电（记者周琳、朱翃) 命名五花八门——领导小组、协调小组、委员会、指挥部、办公室；时间自主掌控——常设型、阶段型、临时型；涵盖行业广泛——足疗保健、铲除豚草、西瓜办、馒头办、生猪办……
　　地方层面到底有多少个领导小组和议事协调机构?群众路线教育实践活动以来,全国一次性减少13万余个。“协调机构”过多、过滥,令人瞠目的数据背后,是对“机构法定”原则的淡漠。打着“协同作战”的牌子,挂着“一把手”的旗子,喊着“提高效率”的号子,“领导小组”层出不穷的现象背后,到底是无奈还是无能?
馒头办、西瓜办……机构名目繁多,“奇葩”频现
　　在群众路线教育实践活动中,一些省区减少各类领导小组和议事协调机构“成效显著”,仅湖南减少1.3万余个,江苏、内蒙古分别减少8472个和8081个。
　　面对重要棘手的临时性任务或突发事件,工作难以分解到单一机构,需要更高级别的领导“挂帅协调”、联合攻关,这本是提高行政效率的做法。可近年来,各种领导小组“扎堆”,着实成为公共行政管理的头疼事。
　　协调办公室、指挥部、委员会……这些机构名目繁多,涉及行业更五花八门:陕西省某市多年前甚至曾成立“推广足疗保健工作领导小组”,在成立之初就广受争议,最终销声匿迹。更别说曾引发讨论热潮的馒头办、西瓜办、“禁止午间饮酒办公室”,“奇葩”频现。
　　遇事先开会,开会先成立“小组”。业内人士介绍,领导小组的设置,地方政府掌握的灵活性更大,甚至有时只需发个通知就可成立,在一些突发性事件上,几乎成为应急的“万能钥匙”。
　　一些领导小组为了指向“明确”、功能“精准”,命名长也成常见现象,部分名称长达几十字的机构甚至被网友吐槽“章都刻不下”。例如,“湖北省恩施土家族苗族自治州巴东县神农溪旅游景区国家5A级新旅游项目开发区景区管理综合治理委员会景区及周边治安综合治理工作领导小组”全称,超过60个字。
　　其实针对性的清理已非首次。安徽亳州早年就一次性撤销109个市级“领导小组”,被称作挖掉“文山”之根,截断“会海”之源,可是近年来一些新的领导小组又“雨后春笋”般重来。
领导大笔一挥即可成立,成立后却陷入“沉睡”
　　打着“协同作战”的牌子,挂着“一把手”的旗子,喊着“减少层级、提高效率”的号子,一些“领导小组”本意是为了就某项专门性的工作进行“协调”,却在实际操作中,容易异化为公共权力的又一次“推诿”。
　　——“一把手”身兼数职,“三头六臂”忙开会?搜索即可发现,各类“领导小组”,动辄都是市长、副市长等领导亲自挂帅,担任组长或副组长。
　　2012年,山东滨州曾一口气公布了19个议事协调机构的领导名单,涉及节能减排、国土建设多个行业,可“一把手”都是当地市委主要领导。这还不是最忙的,2009年,东部省份一县委副书记被安排担任近40个领导小组的组长。
　　“牵头部门‘兼职搞副业’,成员单位‘心不在焉’,会议通常是带个本子‘点人头’。”河南一县政府办公室副主任坦言,本来日常就能解决,却需要领导小组讨论。出台一项规定,十几个单位会签,时间就更难控制了。
　　——一年难见一次协调,成为“空壳机构”?上马虽容易,领导大笔一挥即可成立,但一些小组在成立后却陷入“沉睡”,成为“僵尸机构”,清理仍非常困难。例如,2013年辽宁省撤销了“省防治非典指挥部”,而此时距离“非典”已有十年。
　　“一些地方政府,对自身到底设了多少个领导小组都说不清楚。”南开大学讲师周望说,实际上许多领导小组都是“纸上机构”。从发文件成立,到发文件撤销,期间可能从未正式“领导”或“协调”过。
　　——“红头文件”搞创收,沦为行业“钱袋子”?由于指向性明确,一些领导小组为了完成自己的任务,甚至下发文件,成为乱摊派、乱收费的“护身符”。
　　陕西咸阳曾大力推广“足疗”保健项目,为此专门成立“推广足疗保健工作领导小组”,市领导挂帅亲任“小组长”,下发红头文件严禁公安进入检查,要求执法行动必须由总工会牵头；2009年,湖北公安县卷烟市场整顿工作领导小组曾下发文件,规定行政机关的“用烟考核”任务。
“协调”事倍功半职责不清“人随事走”需纳入法治
　　“虽然不少领导小组成员兼职,但却容易造成会议多、文件多、检查多、扯皮多,降低行政效率。”周望说,“协调”事倍功半,暴露出权力运行混乱、职责不清。
　　没有领导挂帅,就是对事情不重视；协调部门不多,就难以解决问题……上海交通大学行政管理系教授樊博认为,“有领导好办事”的惯性思维,短期看是重视,长期看会形成“懒政”惯性,结果是“不发文不研究,不开会不落实”。
　　随着一系列简政放权政策的展开,地方层面“领导小组”乱象得到了初步整治。但“割肉式”治理难以完全挤出水分,还需要从“法治”入手,专家认为,“机构法定”是原则,亟须出台相关规定,避免设置“随意化”。
　　樊博认为,现代政府是责任政府、法治政府,涉及比较复杂或重大、跨区域的问题可设立相关“协调机构”,其他要慎之,防止冗员。部门若都守土有责、尽心尽责,就无需成立徒有虚名的“领导小组”。要坚决精简,真正做到“权随事设、责随事定、人随事走”。

yuansoul

uiofer 发表于 2016-3-13 22:02
这个要看专利保护的是什么，所以国外有的原研厂家会设置专利保护陷阱的，但是基本上专利到期了的，就可以 ...

近日，发生于河南郑州的“馒头办事件”引起了广泛关注，据《大河报》报道，“馒头办事件”大致如下：今年年初，郑州市“馒头办”从各区“馒头办” 收回了办理馒头生产许可证的权力，区“馒头办”因原有收费、办证的权限被大大削减，引发不满。根据《郑州市馒头生产销售暂行管理办法》，郑州市“馒头办”大规模整顿验收全市馒头生产厂点。整顿中发现，不少被市“馒头办”认定为非法的馒头厂点都是在区“馒头办”挂了号的。

    在数个查处现场，市“馒头办”的执法人员一出现，非法馒头加工厂的负责人总会忙不迭地给各自区“馒头办”打电话，请求支援。据他们说：他们是给区 “馒头办”交过钱的，用的还是区里指定的面粉，为什么还不让生产？于是馒头加工厂与“馒头办”的执法矛盾转变为两级“馒头办”之间的冲突，直到３月２４日，发生了两级“馒头办”公开“顶牛”的事件。

    馒头是天天要吃的，它的质量，事关老百姓身体健康，要采取措施加以保证，这道理谁都明白。这大约也是征服设置“馒头办”的初衷。

    要使馒头的质量不出问题，其实有多种办法：其一，征服设置专门机构，厂家要生产馒头，都要得到这个机构的批准，获得许可证，是所谓审批制；其二，厂家要生产馒头，需要由一个中立的评价机构对其生产资质进行审核和担保，征服主管部门只负责后期审核，是所谓审核制或核准制；其三，厂家要生产馒头，只要在征服主管部门注个册，就可以开工生产，至于卫生和质量问题，最后通过消费者的选择来解决，质量差或卫生条件差的没人买，自然倒闭，是所谓注册制。

    审批制是计划经济的基本特征之一，由审批制到审核制到核准制到注册制，征服管制的成分越来越弱，市场调节的成分越来越强。

    “馒头办”的设置和运作，说明郑州市的馒头生产实行的是审批制，是典型的征服管制。在郑州馒头算得上是“公共产品”，是征服管制的重点区域。而“ 馒头办事件”，则正好凸现了征服管制的种种弊端。

    征服管制的第一个弊端，是管理成本高。郑州市有“馒头办”，各区也有“ 馒头办”，各“馒头办”都要配备若干工作人员，还有各种必要或不必要的设备。人员的工资、设备的购置和机构的运转费用，都要由纳税人、消费者来支付。正如报道所指出，“馒头办”颁发许可证的条件之一是收取若干办证费用，这些费用最后必然要由馒头生产厂家转嫁到消费者身上。分摊到每个消费者身上，这笔费用也许不会很多，但“公共产品”并不只有馒头一项，既有“馒头办”，就同样可以有“包子办”、“花卷办”、“面条办”、“大米办”、“酱油办”，都摊在消费者身上，就可怕了。这就不难理解，为什么中国人收入水平远低于发达国家，部分商品（比如说电信服务）价格却远远高于发达国家了。

    征服管制的成本过高，效果又如何呢？征服管制的特点之一，是管制部门拥有很大的权力。比如说，有了“馒头办”，厂家能不能生产馒头，全由它说了算。批不批准谁生产馒头，当然有章可循，比如说《郑州市馒头生产销售暂行管理办法》。但如果管制部门的权力是不受监督的权力，就很难保证管制部门按规则来办事。如果说区的“馒头办”许可厂家生产是“非法”的，谁又能保证郑州市 “馒头办”的认定就一定是权威、客观、公正而让老百性放心的呢？要是哪一天，河南省的“馒头办”或别的部门下文说郑州市“馒头办”的认定不作数，那老百姓到底相信谁呢？最后的结果可能是谁都不信。这样，管制就等于没起到任何效果。

    征服管制的成本既高，效果又差，但有些部门却偏偏紧抓权限不放，这又是什么道理？台面上的理由有一千条，真正的理由只有一条，谁都明白，那就是利益。“馒头办事件”中，郑州市各区“馒头办”之所以与市“馒头办”“顶牛” ，原因就是郑州市“馒头办”从各区“馒头办”收回了办理馒头生产许可证的权力，区“馒头办”因原有收费、办证的权限被大大削减，引发不满。当然，“馒头办”利益远远不会止于办证、收费这些项目。馒头生产厂家说，他们不但在区 “馒头办”挂了号，还使用了区“馒头办”指定的面粉。指定面粉里会有哪些猫腻，也就不难揣测了。

    鉴定好坏，并不是多难的事情，市场调节的作用，也是简单得不能再简单，巷头的张三买馒头吃了拉肚子，巷尾的李四自然就不会再去买同一家的馒头。有些部门却偏偏说老百姓“素质太差”、“水平不够”，要越俎代庖，个中原因，无他————不是需要管，而是想管。

    征服在市场经济中的作用，是维持市场秩序的公平、公正。各级征服的行为规则和标准，应该是上下一致的，近年却屡屡发生不同级别的征服部门“顶牛” 的事件。１９９８年，广东省质量技术监督局赴增城市查处伪劣产品，增城市质量技术监督局却事先给造假厂家通风报信。郑州的“馒头办事件”，只是近年屡屡上演的此类事件中的一件而已。这说明，由于征服过度管制造成的权力寻租利益，已经使某些征服部门成了小集团、小地方、小部门利益的代言人，完全丧失了维持市场公正的功能，充分显示了征服过度管制的恶性后果。

    据称，“馒头办事件”引起了郑州市商贸委的高度重视，原郑州市“馒头办 ”主要负责人被停职检查，区商贸局也对本区“馒头办”有关责任人进行查处；由市、区两级商业行政部门负责，分别对市、区两级“馒头办”进行整顿，“规范事权，明确职责、理顺关系”；对馒头执法队伍进行清理整顿和培训；商贸委一名副主任将兼任市“馒头办”主任，各区“馒头办”主任也将由区商贸局一名副主任兼任。

    派更大的灵刀兼任“馒头办”主任，显示了有关部门对馒头工作的重视，但对问题的本质显然没有触及，其结果，必然与正确的方向几乎背道而驰。  

河马811

作为原料药仿制的一致性是否是在制剂阶段进行研究，原料药更确切的是活性成分需要疗效什么的一致吗？是否国内没有区分开原料药和制剂？有大神给指导下！！！

xsh520hjh

好吧 天朝的药品价格又要上涨了

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