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[药界资讯] 重金求小细胞肺癌的灵丹妙药

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药徒
发表于 2019-11-21 09:09:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

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RT求小细胞肺癌的灵丹妙药
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药徒
发表于 2019-11-21 09:37:59 | 显示全部楼层
依托泊苷

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这大概是几十年前的化疗药  详情 回复 发表于 2019-11-21 09:40
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药徒
 楼主| 发表于 2019-11-21 09:40:28 | 显示全部楼层
这大概是几十年前的化疗药
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药徒
 楼主| 发表于 2019-11-21 09:40:40 | 显示全部楼层


这大概是几十年前的化疗药
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药徒
发表于 2019-11-21 09:41:38 | 显示全部楼层
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宗师
发表于 2019-11-21 09:48:44 | 显示全部楼层
尽管小细胞肺癌对化、放疗高度敏感,但大部分患者最终要转移扩散。几乎所有的小细胞肺癌患者诊断时有全身扩散的趋向,因此联合化疗加胸部放疗是该病的主要治疗手段,手术切除只在极少数局限期患者中实施。该类肿瘤的预后极差,全身化疗能肯定地延长生存期,改善症状,但由于耐药问题通常的缓解期不足1年,
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宗师
发表于 2019-11-21 09:50:46 | 显示全部楼层
肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)及SCLC(小细胞肺癌),其中小细胞肺癌约占所有肺癌的15%~20%,虽然占比人群较少,但预后较差,5年生存率低于5%。如果患者不接受治疗,那么平均生存期仅为2~4个月。但目前的治疗手段,仍然是以化疗为主,相比于非小细胞肺癌的治疗手段而言,显得尤为单薄。
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宗师
发表于 2019-11-21 09:51:48 | 显示全部楼层
小细胞肺癌治疗目前的现状、新药、新疗法的研究数据、成果及趋势展开介绍。
1、近年来对于节拍化疗多有尝试,但其毒性较大,仍有待对最佳药物组合、合理剂量及适用人群进行探索;
2、Rova-T在SCLC三线治疗Ⅱ期研究结果未达到预期;
3、lurbinectedin则凭借39.3%的ORR获得FDA的孤儿药称号;
4、nivolumab联合或不联合ipilimumab已被NCCN指南推荐作为二线治疗方案;
5、pembrolizumab在SCLC治疗中也表现出理想的抗肿瘤活性,特别是在PD-L1阳性患者中。
节拍化疗是小细胞二线治疗的首次突破,延长患者生存期5.7个月
近年来,节拍化疗逐渐受到业界关注,2016 年日本一项顺铂联合依托泊苷、伊立替康节拍方案对比拓扑替康单药治疗敏感复发小细胞肺癌(JCOG0605)研究结果显示,三药节拍方案组患者的中位总生存(OS)显著长于拓扑替康组 : 18.2个月对12.5 个月,风险比(HR)为0.67,P=0.0079。这是小细胞肺癌二线治疗多年来的首次突破,但该节拍化疗方案的毒性不容忽视。
节拍化疗能否成为未来二线的治疗选择,仍有待进一步的探索及研究。
节拍化疗小贴士
节拍化疗——超小剂量化疗药物,连续口服。节拍化疗,大约从20年前开始流行,用低剂量(常规剂量的1/10-1/3)、高频率、持续性给药方式来治疗晚期癌症;目前,在头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等多种肿瘤中,均有一定的成功案例。此外,近年的研究提示,节拍化疗可以抑制肿瘤血管生成,可以促进肿瘤血管正常化,可以刺激抗癌免疫反应。
小细胞肺癌领域3种正在探索的靶向药物
Rova-T
Delta样蛋白(DLL3)在正常组织中正常表达,但在超过80% 的小细胞肺癌患者肿瘤组织中为高表达。抗体偶联药物rovalpitutu mabtesirine(Rova T)可靶向DLL3识别肿瘤细胞,并通过细胞毒药物定向杀死肿瘤细胞。
2016年ASCO年会公布的研究数据显示,接受Rova T治疗的61例可评估复发小细胞肺癌患者中有25%(15/61)获得CR或PR,72%至少达到疾病稳定。在可获得肿瘤组织标本的可评价病例中,≥50%的患者表达DLL3,其中临床有效率为55%,12/22例患者达到CR或PR,临床获益率为98%,中位OS为8个月。
但是,在今年3月公布的三线治疗小细胞肺癌 的Ⅱ期研究结果显示,Rova T治疗有效率仅为16%,远低于预期的40%。
Lurbinectedin
该药物是RNA聚合酶Ⅱ的抑制剂,在肿瘤细胞转录过程中通常会过度活化,使得肿瘤胞在有丝分裂中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
日前,美国食品药品监督管理局(FDA)授予lurbinectedin(PM1183)孤儿药称号,用于治疗小细胞肺癌。该称号基于一项Ⅱ期多中心篮子研究(NCT02454972) , 2018ASCO 年会公布了其中小细胞肺癌的结果。该研究纳入68例复发小细胞肺癌患者,结果显示,在61例可评估疗效患者中,ORR达39.3%,其中7例患者治疗后疾病稳定时间超过4个月,整体临床获益率(CBR)达50.8%,疾病控制率(DCR)达73.8%,中位OS达11.8个月。
安罗替尼
安罗替尼是我国自主研发的一种口服、新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、c-Kit 等多个靶点,发挥抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长的双重作用。
2018年5月,国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准安罗替尼用于晚期N小细胞肺癌治疗,此外,安罗替尼在小细胞肺癌、软组织肉瘤、结直肠癌等多个瘤种的应用亦在探索过程中。
免疫治疗
1、NCCN 指南已推荐nivolumab ± ipilimumab作为小细胞肺癌的二线治疗方案
在Ⅰ-Ⅱ期CheckMate032研究中,复治小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab、O药)单药或不同剂量nivolumab联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)治疗:
三组3至4级不良事件的发生率分别为13%、30%及19%,最常见的3至4级不良事件为脂肪酶增高及腹泻。
2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)报告的后续研究结果表明,nivolumab联合ipilimumab 可获得较nivolumab 单药更高的ORR(23% 对11%)和OS(7.8个月对4.1个月)。目前,NCCN 指南已推荐nivolumab ± ipilimumab作为小细胞肺癌的二线治疗方案。
2、Ⅱ期Keynote158研究
2018年ASCO年会公布了一项帕博利珠单抗(pembrolizumab、K药)Ⅱ期篮子研究在小细胞肺癌中的研究结果。研究纳入107例小细胞肺癌患者,截至2017年8月23日,34%患者仍接受pembrolizumab治疗,中位随访时间为10.1个月,总体ORR 为18.7%。程序性死亡配体-1(PD-L1)阳性患者ORR 为35.7% ,PD-L1 阴性患者ORR 为6.0%。总体中位无进展生存期(PFS)及OS分别为2.0个月及9.1 个月,PD-L1阳性患者为2.1 个月及14.6个月,PD-L1 阴性患者为1.9 个月及7.7 个月。
在治疗小细胞肺癌上,科学家们也正在做出努力,目前在靶向治疗和免疫疗法上的数据都有初显成效的地方,但目前的一线治疗还是以化疗为主。根据美国退伍军人肺癌协会(VALG)的二期分期法,小细胞肺癌分为局限期及广泛期。化疗及放疗仍是小细胞肺癌的主要治疗手段,根据分期诊断指导临床治疗。
针对局限期T1-2,N0 小细胞肺癌患者,目前推荐采用手术+辅助化疗或辅助放疗。
而对于超过T1-2,N0的局限期小细胞肺癌患者,根据不同的体力状况评分,采取化疗±同步或序贯放疗的治疗方案。
针对广泛期患者,目前的一线治疗方案主要以含铂双药化疗为主。
不同于N小细胞肺癌患者,在小细胞肺癌的治疗中,一线化疗方案可选药物有限,主要为依托泊苷+顺铂/卡铂以及伊立替康+顺铂/卡铂。
除化疗外,局限期患者加用胸部放疗可改善生存。针对化疗取得完全缓解或部分缓解(PR)的局限期患者,可接受预防性脑放疗(PCI),但针对广泛期患者,近年来研究显示PCI获益有限,临床需谨慎使用。
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南鼓励经一线治疗后复发的小细胞肺癌患者,在二线首选参加临床试验。其他的治疗方案则应根据一线治疗后的复发时间,选择不同的治疗方案。
小细胞肺癌虽然恶性程度较高,但积极治疗和没有接受治疗的患者在生存期上还是有一定差距,目前不论是在靶向治疗还是免疫疗法领域,小细胞的研究成果也值得让人期待!
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药徒
发表于 2019-11-21 10:20:36 | 显示全部楼层
中文版的NCCN指南查一下
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药徒
发表于 2019-11-21 13:10:26 | 显示全部楼层
艾维替尼,三代靶向肺癌

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需要基因配对  详情 回复 发表于 2019-11-21 15:25
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药徒
 楼主| 发表于 2019-11-21 15:25:59 | 显示全部楼层
小强123456 发表于 2019-11-21 13:10
艾维替尼,三代靶向肺癌

需要基因配对
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药士
发表于 2019-11-21 16:45:17 | 显示全部楼层
小细胞肺癌的预后较差啊
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