口服颗粒剂的头孢菌素生产线准备进行新版GMP认证，应当如何改造？

九三

我们是北京一家企业，全部生产口服产品，其有一条头孢菌素生产线，生产颗粒剂产品，目前有二个文号产品，而近12年，只生产一个产品，即头孢拉定颗粒，现在准备新版认证，原来设计时就为十万级(D级)，但其人流和另一条生产线共用，外包间也与另一条生产共用，空气净化的机房也与另一套在同一房间内，纯化水和压缩空气也与另一套共用，生产线内没有干燥容器具的设备。
请教一下，这样的情况，新版认证，需要做什么样的改造？

道路漫长黑暗

现在GMP的检查力度比以前宽松多了，楼主的另一条生产线如果不是头孢类的相当于设施没有分开，这个是硬伤。改造的话共用的人流一定要分开，共用外包间最好做一个物理隔断；空气净化的机房能分开的分开，分不开就只能从管理入手，比如归口设备部门管理，纯化水和压缩空气共用影响不大，生产线内没有干燥容器具的设备也没啥问题，规程中别提加热干燥就行。总之，最理想的效果是让检查员看不到另一条线或者以阶段生产的方式体现。

hongwei2000

人流分开
最好入口/出口都要分离
外包无所谓
空调机房也无所谓
但空调一定是不共用的

ddccpp

改造的话共用的人流一定要分开

九三

洁净区压差怎么控，单纯对外正压，则头孢的粉尘则会外泻

九三

如果洁净走廊净对各相邻操作间均为正压，这样是否能保证，对外正压的压差，将头孢粉尘外泻的风险小。

石头968

hongwei2000 发表于 2014-10-5 09:01
人流分开
最好入口/出口都要分离
外包无所谓

我想，外包，实际上也很重要，分开较好。产品外面的活性残留，多少还是会有的。

hongwei2000

石头968 发表于 2014-10-5 12:07
我想，外包，实际上也很重要，分开较好。产品外面的活性残留，多少还是会有的。

即使其外包有残留
其他品种也有内外包
也会阻断污染
如果说这也要分开
那么库房也要分开
药典也要分开
医院也要分开

孙艳红

道路漫长黑暗 发表于 2014-10-5 08:46
现在GMP的检查力度比以前宽松多了，楼主的另一条生产线如果不是头孢类的相当于设施没有分开，这个是硬伤。改 ...

比较全面了，另一条线报停产，能独立的尽可能独立分开。

孙艳红

ahwjw970 发表于 2014-10-5 11:50
洁净区压差怎么控，单纯对外正压，则头孢的粉尘则会外泻

对外正压、密封，过滤直排。

道路漫长黑暗

hongwei2000 发表于 2014-10-5 12:29
即使其外包有残留
其他品种也有内外包
也会阻断污染

外包这个还是建议分开的，技术答疑上有人问过这个，虽然包装后认为密封了但有破损后污染的风险，而且从防止混药的角度考虑分开也是趋势。

石头968

hongwei2000 发表于 2014-10-5 12:29
即使其外包有残留
其他品种也有内外包
也会阻断污染

青霉素类等高致敏性，要求独立建筑物，头孢类，独立厂房（独立生产线）。
其实对于高致敏性的药物，我就遇到过有一个欧洲的老外是要求“独立建筑物、和其他药物独立QC、独立仓库、独立食堂等……”，最好独立厂区。

hongwei2000

石头968 发表于 2014-10-5 16:59
青霉素类等高致敏性，要求独立建筑物，头孢类，独立厂房（独立生产线）。
其实对于高致敏性的药物，我就 ...

现在是要他们最小的改动
而我们讨论的是批生产而不是批包装
如果要是内包则没有任何疑问
外包只有混淆而没有交叉污染了

石头968

hongwei2000 发表于 2014-10-5 18:29
现在是要他们最小的改动
而我们讨论的是批生产而不是批包装
如果要是内包则没有任何疑问

http://www.ada.gov.cn/webinfo/sh ... /2014/07/33509.html

hongwei2000

道路漫长黑暗 发表于 2014-10-5 15:27
外包这个还是建议分开的，技术答疑上有人问过这个，虽然包装后认为密封了但有破损后污染的风险，而且从防 ...

如果要是新建车间则完全没有问题
现在他想的是最小的改造
你说有破损
那你破损后难道还能返工吗？
比如A产品（头孢）破损/或有粉尘
那么它会进入到B产品的内包装中吗
你会把同时破损的返工吗？
破损的都要报废吧
无论是哪种
我觉得GMP不能这么教条
风险在哪里
要评估其可能性吧
而不是谁说了

石头968

hongwei2000 发表于 2014-10-5 18:29
现在是要他们最小的改动
而我们讨论的是批生产而不是批包装
如果要是内包则没有任何疑问

http://wenku.baidu.com/link?url= ... S7lDqDXX9ZSmrAX7w3W

hongwei2000

石头968 发表于 2014-10-5 18:32
http://wenku.baidu.com/link?url=FQedkf8FjZugnfBRTrPD_aX06A9oxVsWkYCkVZoTkf1RVsTBtPBqBiQTXjcThUo0MA ...

我个人觉得GMP不是某些人的论断
即使是官方答疑也有水平的参差不齐的原因造成的谬以千里
从法规的角度来说
法无规定即可为
可为的前提是有充分地评估

hongwei2000

石头968 发表于 2014-10-5 18:31
http://www.ada.gov.cn/webinfo/shengju/adaweb/ztbd/NewGMP/zxjd/2014/07/33509.html

我只能说他们想像力太丰富

hongwei2000

石头968 发表于 2014-10-5 16:59
青霉素类等高致敏性，要求独立建筑物，头孢类，独立厂房（独立生产线）。
其实对于高致敏性的药物，我就 ...

cGMP 211.42明确要求“青霉素生产、加工及包装设备与生产其他人用药品的设备分开。”
211.46“青霉素生产、加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开。”
头孢与青霉素完全不同，在cGMP中没有明确规定

欧盟GMP
3.6. 为了使由于交叉污染引起药品质量事故的危险减至最低限度，一些特殊药品[如：高致敏性
物质（如：青霉素类）或生物制品（如：活微生物制品）的生产应采用专用设施。另外一些产品（如：
某些抗生素、激素、细胞毒素、高活性药物和非医药用产品）的生产不应在同一设施中进行。在特殊
情况下，这些产品的生产不得不使用同一设施时，可安排同一品种不同批次连续生产，但必须采取特
殊的防范措施，并经过必要的验证。具有工业毒性的产品（如：杀虫剂和除草剂）的生产不得与药品
生产使用同一厂房。

头孢可以认为是其他抗生素，即使是生产，也不是完全不能与其他产品在共车间，更何况是外包装。

头孢不是高致敏性的药物，老外可能要求得还不你说的那些，还要包括周围可能几公里的环境；但头孢是头孢，不是青霉素。

当然如果有钱，完全分开根本就不是个事，也不值得一问。

道路漫长黑暗

其实就算不卡条款，外包隔断开也是有好处的，成本并不高，我们没隔断的时候出现过混说明书事故。