BMS再暂停一款BCMA CAR-T疗法 50家药企请向“同质化”说不！

2021年行业已经开始有一些临床的失败，2022年临床失败的案例或许会越来越多，有部分或许源自新药探索，有些或许由于同质化获批会受阻。

做药是一种科学，及时止损是一种态度。

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钱要花在刀刃上

近日，BMS和2 Seventy Bio宣布暂停第二款BCMA疗法BB21217的开发。

该合作始于2017年，重点是一项评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者治疗方法的试验。2 Seventy Bio是从蓝鸟生物分拆出去负责肿瘤业务的公司。

2 Seventy Bio表示在正进行的1期研究结果之后，BB21217项目将停止进一步开发，并称该决定是“基于Abecma临床数据的优势和高度的商业利益。”Abecma为全球首款BCMA CAR-T疗法，于 2021 年 3 月获批用于多发性骨髓瘤患者的四线或后续治疗方案。据了解Abecma去年在美国的销售额约为1.5 亿美元，在2 seventy和 BMS 之间平均分配。2 seventy 预计，今年Abecma的收入将增至2.5亿至3亿美元。

BB21217的最后一次重大更新是在新冠大流行发生前，当时BMS和蓝鸟生物表示，在2019 年12月接受该疗法的12名患者中，有10名患者显示出了缩小肿瘤的希望。

根据外媒PM Live报道，此次暂停是继去年2月与Juno Therapeutics的一项开发计划被取消后，BMS在过去12个月中停止的第二个抗 BCMA CAR-T计划。

多次暂停BCMA CAR-T并不代表BMS对CAR-T疗法的质疑，而是像BMS这种大药企似乎更懂得“钱要花在刀刃上”。

在近日开展的JP Morgan大会上，BMS宣布了多项细胞疗法合作。包括与下一代细胞疗法公司Century Therapeutics达成的金额超30亿美元的重磅合作，该合作还涉及了5000万美元的股权投资。合作内容是开发和商业化诱导多能干细胞（IPSC）衍生、工程化自然杀伤细胞（iNK）和/或T细胞（iT）的多达4个疗法项目，用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

在CAR-T疗法的圈子里，现成的或同种异体细胞疗法代表了该领域的未来。有深耕CAR-T疗法的企业家曾对E药经理人表示，未来10年基本上全部是通用型CAR-T。

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有一丝希望，谁会舍得放弃呢？

所有人都明白“钱要花在刀刃上”，可只要“还有一丝希望，谁会舍得放弃呢？”

这是之前做PD-1企业的心声，一家企业说已经投入两个亿，停不下来。也有企业会选择外延拓展，譬如转向双抗或者三抗、ADC。除了PD-1，像三代EGFR-TKI这种受宠的品种，即使长期未获批也不会宣告失败。总之，在中国说失败说放弃，“好难”。

以BCMA CAR-T疗法为例，可谓“拥挤”。BCMA，全称为B细胞成熟抗原，与多发性骨髓瘤（MM）相关。MM是全球第二大血液恶性肿瘤，全球患病人数达45万，我国患病人数达10.2万，市场规模预估60亿元。BCMA CAR-T一般用于四线治疗，治疗人数和市场规模都将大打折扣，据统计在这一小市场有21家药企进行布局。截至2021年10月底，仅有传奇生物、驯鹿医疗、科济药业、普瑞金和恒润达生等几家在临床阶段，其余大多均处于临床前阶段。

最快的是传奇生物和强生合作的BCMA CAR-T西达基奥仑赛，这是一款曾有望与Abecma争锋全球首款BCMA CAR-T的疗法。2020年12月，传奇生物向FDA递交了JNJ-4528的BLA申请。不过去年11月FDA将西达基奥仑赛的审查时间表延长了3个月，推迟至2022年2月28日。官方表示推迟是为了“有足够的时间审查最近提交的有关FDA信息请求后一项更新分析方法的信息，”并未要求提供其他临床数据。有分析师称，FDA的信息请求“与CMC部分和最终产品的方法验证有关”，“与制造过程或批准前检查无关”。

近日在JP Morgan大会上，传奇生物公布西达基奥仑赛在中位24个月的长期随访后实现了97.9%的客观缓解率，非常好的部分缓解率（VGPR）达94.9%，严格的完全缓解率（sCR）达82.5%。在中位随访了21.7个月后，患者mPFS和mOS均未达到，所有患者2年PFS率为60.5%，2年OS率为74%。在此前2021年ASCO大会上，传奇生物公布的结果是98%的ORR，sCR达到80%，18个月PFS率达66%，OS率达81%。

CT103A（IBI326）是由驯鹿医疗和信达生物联合开发的一款靶向BCMA的CAR-T产品，截至2021年10月12日，IBI326在79名多发性骨髓瘤患者中实现了94.9%的ORR，微小残留病灶（MRD）阴性率为93.7%，完全缓解率/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为58.2%。安全性方面，3级以上CRS风险仅2.5%（2/79）,未发生3级及以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

CT053是科济药业研发的一款靶向BCMA的CAR-T产品，用于治疗难治/复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）。据官方披露，截至2021年7月8日，中位随访期为13.6个月（范围4.2-22.4个月）。总缓解率（ORR）为100%（14/14）。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）还没有达到。

CD19 CAR-T更甚，中国已上市的两款CAR-T均为该靶向。据统计，目前CD19 CAR-T在研药企数接近50家，进入临床阶段的已经有十多家。

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“失败”冷思考

同质化的另一面是商业化难题待解，无论是已有上市产品的企业还是即将有产品的企业，都对CAR-T的创新支付感到“头疼”。有的企业甚至认为，这会是未来5年CAR-T药企面临的最核心问题，尤其是后成立的药企，会更难。

当海外的大药企们主动暂停开发时，中国药企们为什么还一头扎进去？“融资”，一个药企直言，资本喜欢什么，就先做什么，做药是件漫长的事，这样能更好的让公司活下来，才有可能去谈做First in class、Best in class。

当我们去回顾那些“失败”时，是什么导致了？做药是一件科学的事情，而科学意味着投入。一项由产业链公司Cytiva调研的数据显示，有三分之二的初创型生物技术公司认为“保证资金”是公司初期的主要目标，有44%的人认为融资是他们的最大挑战。

举个例子，一家2010年在长三角成立的公司，当时率先开发了国内大癌种的抗肿瘤药物，可以看成国内最早一波的Fast follow了，2018年原研药物上市时，那家公司的产品接近申请NDA了。这原本该是个拿得出手的故事，最后却折戟了，产品提交上市两年多未批，故事的主人公从未承认过“失败”，一直在努力。后来了解到，这家公司失败有两点可以分享，一是资金二是人才。

还有个可以分享的例子是百奥泰。这家非由医药人实控的公司在年初宣布了暂停三项临床，有当前非常火热的ADC（HER2、TROP2），也有大家熟知的PD-1，坦坦荡荡地在公告中说明，有临床试验数据的问题，也有市场竞争激烈的原因，损失金额涉及了几亿元。内部原因不可得知，但止损的态度是值得学习的。后来据了解，该公司将原本投向的资金改道投了其他认为有潜力的产品，这些产品在进度上有一些可观的表现。

2021年行业已经开始有一些临床的失败，2022年临床失败的案例或许会越来越多，有部分或许是新药探索，有些或许由于同质化获批会受阻。做药是一种科学，及时止损是一种态度。

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