又一国产创新药赴美提交上市申请！本周能否诞生首个出海美国的PD-1？

12月19日，和黄医药发布公告称，已开始向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请，并计划于2023年上半年完成新药上市申请提交，随后还将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）提交新药上市申请。

值得注意的是，不出意外的话，在12月23日，也就是本周五，君实生物提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA也将迎来“最后的审判”。如果顺利，特瑞普利单抗将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物，以及首个成功出海美国的国产PD-1。

实际上，尽管也有多款创新药出海美国遇阻，但也有百济神州的泽布替尼和传奇生物的西达基奥仑赛两款产品成功获得FDA的批准，计划出海的药企们或许可以从以往的失败和成功案例中找到经验。此外，也有部分药企将出海目的地也设置在了欧洲，欧洲将会是更好的选择吗？

01 2022年能否诞生首个出海美国的国产PD-1

根据和黄医药的公告，呋喹替尼已经在2020年6月获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗转移性结直肠癌患者，并且允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。在美国、欧洲、日本和澳洲开展的呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性转移性结直肠癌患者的全球 III期国际多中心临床试验（MRCT）FRESCO2研究支持了该新药上市申请。

FRESCO-2的研究结果已于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022年年会上公布。该研究表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点总生存期（OS）和关键次要终点无进展生存期（PFS）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。

除了和黄医药之外，国内还有多家药企已经向FDA提交了上市申请。

值得注意的是，呋喹替尼已经是和黄医药第二款计划出海美国的药品，其第一款在美国提交上市申请的产品索凡替尼被FDA认为基于两项成功的中国III期研究以及一项美国桥接研究的数据尚不足以支持药品于美国获批。

2021年5月24日，康方生物发布公告，其与正大天晴共同开发的PD-1单抗药物派安普利单抗已经向美国FDA启动提交生物制品许可申请（BLA），寻求上市获批三线治疗转移性鼻咽癌。

康方提交的BLA还是基于实时肿瘤审评（RTOR）新政下进行审评。RTOR是FDA肿瘤学卓越中心（OCE）颁布的重大创新性肿瘤新药审批新政策，比优先审评速度更快，旨在加快药物审批。

7月6日，君实生物也发布了公告，美国FDA受理了君实生物重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA。FDA 已将处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审评日期定为2022年12月23日。

此前，新型冠状病毒肺炎疫情相关的旅行限制阻碍了FDA前来完成必要的现场核查工作。如获批准，公司的合作伙伴Coherus计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗，特瑞普利单抗也将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。

今年7月，百济神州发布公告称，因新冠肺炎疫情相关的旅行限制，无法如期在中国完成所需的现场核查工作。替雷利珠单抗针对既往全身治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的BLA审批时间遭遇延期。同时，百济神州的合作方诺华也已决定暂不推进原定于今年下半年在美国递交替雷利珠单抗用于二线治疗非小细胞肺癌的上市许可申请的计划。

但此前百济神州的中报披露，诺华计划于2023年在美国递交的替雷利珠单抗用于一线治疗胃癌、一线和局部治疗ESCC和一线治疗肝细胞癌（HCC）的药政申报工作。

02 欧洲是更好的选择吗？

除了出海美国，欧洲也正在成为国内药企们出海的另一个选择。

百济神州就在今年三季报中披露，替雷利珠单抗治疗鼻咽癌适应证2023年将会在欧盟首次提交上市申请。替雷利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请(MAA)已获得欧洲药品管理局(EMA)受理，目前正在审评中。此外，英国药品与保健品管理局（MHRA）也已受理替雷利珠单抗在英国用于治疗一线、二线NSCLC和二线ESCC的新药上市申请。

12月6日，君实生物发布公告称，已收到欧洲药品管理局（EMA）的通知，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得 EMA 受理。其中，鼻咽癌适应证的上市许可申请提交主要基于JUPITER-02及POLARIS-02，食管鳞癌适应症的上市许可申请提交主要基于 JUPITER-06。Clinicaltrials.gov官网显示，JUPITER-02研究为国际多中心，POLARIS-02和JUPITER-06都仅有国内数据。

事实上，将欧洲作为创新药出海的另一个目的地也是一个不错的选择。

一方面是因为市场规模可观。公开数据显示，作为仅次于美国的全球第二大药品市场，欧洲市场整体商业潜力巨大。2021年全球创新药销售额数据显示，欧洲五国（英国、德国、法国、西班牙、意大利）占有16%的市场份额，位居全球第二。

另一方面，欧洲市场对新型生物技术的接受程度较美国而言，似乎更高。德勤数据显示，自2015年至2020年，新兴生物技术公司推出的新产品在欧洲药品管理局（EMA）一直占据主导地位，平均每年占EMA批准药物总数的33%，其中新兴生物技术公司推出的产品以孤儿药为主。

欧盟也有相对的政策支持创新药物上市，譬如优先药物资格(PRIME)，不仅为研发药企在早期提供支持，还给予加速审批的可能性。今年1月欧盟出台的法规《欧洲卫生技术评估》也在统一审评标准上利于药企的准入。

但出海欧洲也同样需要国内药企提高准入能力以及商业化能力。因为欧洲每个国家具有不同的药品注册与医保支付体系，单一战略可能无法解决不同市场各自的挑战，这就需要药企投入大量资源和资金进行准入工作。

当然，对于出海美国还是出海欧洲，是“亲力亲为”还是授权商业化，都需要药企依据自身战略和产品特点进行选择。

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