从迟到，到成为国内ADC主要玩家：它凭何离“卷”越来越远？

作为国内ADC主要玩家之一，乐普生物如何逃离“被动地卷”？

ADC赛道太火了，用“烈火烹油”来形容这一盛况也不为过。MNC重金押注，国内重磅交易接连传来，谁都在想下一家幸运儿是谁？在受青睐的寥寥数家药企中，乐普生物显得有点特别。成立5年的乐普生物结出了不少硕果。

在它的产品管线中，除了ADC产品于近日实现11.88亿美元全球授权，PD-1和溶瘤病毒药物也撑起了半边天，旗下首款PD-1产品实现商业化；资本市场同样也给予了它不少肯定，2022年港股低迷时登陆港交所，目前正在进行A股IPO的申报准备。

不过，无论是PD-(L)1还是ADC，这都是业内人士口中的“极卷”赛道。乐普生物躬身入局是何考量？复盘其每一步，从定位、管线布局、靶点选择、战略关键节点、国内外商业化及竞争格局等，来看乐普生物的“选择”，它究竟选对了什么？凭何离“卷”越来越远？

跑进PD-1、ADC极卷赛道，乐普生物何以突围？

乐普生物于2018年1月成立，是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。

图片来源：乐普生物官网

根据公司官网，目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物，7种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）及3种临床阶段主要候选药物的联合疗法。

“我们一开始就很明确自己要做什么。”乐普生物执行董事兼总经理隋滋野告诉E药经理人，公司成立之初，便从整个肿瘤治疗格局考虑问题，认为未来是一个“免疫”的时代，遂围绕着主流免疫治疗展开布局。一是免疫疗法，以PD-1为基础；二是靶向治疗，以ADC为基础；三是溶瘤病毒药物领域。“这三种不同机制互相之间形成较好的协同效应，针对整个免疫大循环短期、中长期不同阶段发挥效用，实现更好的生存获益。”

不过，即使乐普生物产品管线覆盖三大领域，但它奋力跑进的赛道几乎是近两年业内赫赫有名的“卷王”赛道。大家更关心的是，乐普生物如何脱身于“卷”？

在PD-1布局上，相较而言，乐普生物布局较晚。2022年7月和9月，乐普生物抗PD-1抗体普特利单抗注射液2个适应症陆续获批上市，这是其首款商业化产品，也是国内第8款PD-1抗体产品。与此同时，因为乐普生物普特利单抗获批时间错过医保目录入场要求，目前并未纳入医保。根据公司2022年业绩公告，普特利单抗注射液于2022年11月启动产品上市及商业化，2022年录得销售收入约1557万元。

在国内，PD-(L)1产品竞争格局激烈程度愈渐趋于白热化，是业内公认的“卷王”，揽括了国内外一众药企，亦呈现了一个国内充分竞争药品市场缩影。与此同时，在拓展海外市场方面，信达生物、君实生物等PD-1单抗接连受挫，后来者乐普生物的PD-1单抗还有多少机会？市场亦有诸多不太看好的声音。

乐普生物进场晚了吗？

面对如此内卷的场面，隋滋野却有不一样的理解。她直言“都卷，没有不卷的，但是对于乐普生物而言，我们不是被动地卷，而是主动布局。”

就PD-1而言，她坚定表示，乐普生物清晰知道，不管第几名，但一定要布局，PD-(L)1是免疫基石。现在看来，她认为，PD-1的获批已变成乐普生物的一个优势，未来等ADC获批就可联用，这非但不是任何瓶颈，反而成为一个优势。

而乐普生物另一脚踏入的ADC领域也同样渐“卷”。作为全球热门研发方向之一，ADC被视作继PD-(L)1后又一“卷王”。根据医药魔方NextPharma数据库，目前全球在研的ADC项目近700个，已上市的ADC药物有15款，既有国际制药巨头布局，也有国内不少玩家入场。

乐普生物在ADC上亦布局了多个热门靶点。不过，关于靶点布局，它有着自己的一套“选择”标准和考量。

隋滋野介绍，在早期管线布局上，最初构思是先从成药性较强的靶点开始做起，比如从一开始的HER 2，再到后面的EGFR、CD20；之后再逐渐进军一些差异化靶点如TF、Claudin 18.2，采用针对性技术平台，以克服同靶点公司在ADC临床上观察到的部分不良反应，提高安全窗和治疗窗。

“HER2虽然卷，但是我们需要先用一个确认性更强的靶点跑流程、验证技术，把技术平台、技术路线以及流程给趟通了，之后就开始选一些不卷的靶点了。”隋滋野继而表示，未来，随着旗下几大产品逐渐获批且进行销售，公司研发系统便可尝试更创新的靶点以及技术平台。

乐普生物很清醒知道自己每个阶段所需。通过系统性地筛选，根据不同的组合可以产出一波有创新和差异化竞争优势的候选分子，First-in-Class或Best-in-Class类型的候选分子会带来更大的竞争优势。

目前，乐普生物部分ADC管线研发进展已跑在前面。根据弗若斯特沙利文的资料，按临床阶段ADC候选药物的数量统计，乐普生物的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。

耕耘也收获了阶段性果实。近期，乐普生物/康诺亚与阿斯利康就潜在世界首创Claudin 18.2 ADC（CMG901）达成全球独家授权协议。CMG901是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2 ADC，由抗Claudin 18.2单抗通过可裂解linker与MMAE偶联，它由康诺亚（70%所有权）和乐普生物（30%所有权）合资成立的KYM Biosciences Inc.开发。基于上述与阿斯利康签署的全球独家授权协议及条款，KYM 将获得总计不超过11.88亿美元的潜在研发和销售相关的里程碑付款、其中首付款6300万美元，以及高达低双位数的分层特许权使用费。阿斯利康将获得CMG901研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。

“我们不怕卷。”隋滋野表示，“现在已经逐渐走出差异化的道路，离卷越来越远。”

从“多点尝试”到“更聚焦”，国内外商业化战略有何不同？

凭借一开始清晰的管线布局、靶点选择从“确定性更强”到“寻求差异化”、出海对手方不同策略……乐普生物不断总结经验，从昔日全面开花、多点尝试到而今更为聚焦。

对于乐普生物而言，2022是关键的一年，得益于前期大量探索，使其对整个ADC各个方面都更为理解，从靶点选择到平台选择，再到整个临床开发、剂量、药理，各个方面都有一个更为深刻且综合的理解。在这一年，它更聚焦了。

另外一方面，从进展上，乐普生物突破成药阶段，加上PD-1跑通整个注册和获批流程，给ADC监管沟通在前期奠定了较好基础，“干过跟没干过是不一样的，这也给我们积累了巨大优势。”

2022年，也正值乐普生物成立5周年之际，在聚焦的同时也迎来了不少收获。2月，在发行低迷期，乐普生物度过了较为艰难的一段时间，不过最终顺利港股IPO，在当年一众破发选手中算是表现不错；7月，旗下首个产品获批上市，实现商业化；多款候选产品也在临床上获得了进展。

复盘来看，乐普生物的商业化思路很明确，通过国内外两种不同渠道的商业化，从而形成合力。

随着第一款产品PD-1获批，乐普生物开始在国内自主组建营销团队，以这个团队为基础，逐步实现从PD-1到ADC到未来的协同和销售。国际上，它则选择了另一条路——通过寻找合作伙伴，国际上以BD来实现Licence-out，如CMG901完成了破冰。

由于海外很快确定通过BD策略实现国际性的商业化，这点对于乐普生物来说，并未过多纠结。不过对于合作对象，乐普生物也有清晰的考量和标准。

在这个策略下，隋滋野介绍，乐普生物迅速把产品分成几个梯队。每个梯队明确不同策略，再根据不同策略寻找合适的BD对手方。

第一梯队，对于在全球范围内比较新且研发靠前的产品而言，如CMG901是 CLDN18.2这个靶点全球首个进入到临床阶段的ADC，MRG003、MRG004A 有BIC潜力，具有较强竞争优势，它会优先考虑跟MNC合作。第二梯队即HER2、CD20这些靶点或者适应症竞争更激烈的产品，可以选择中型的Biotech进行合作出海。第三梯队即类似PD-(L)1这类产品，目前出海美国路径可能不太畅通，再加上几大MNC手里都有相关产品，所以对于第三梯队的产品，则会选择区域性出海东南亚、中东、南美等。

一路来，乐普生物何以走得如此“稳扎稳打”？对此，在隋滋野看来，她将整体策略归因于第一“务实”，先从中国的Biotech到中国的Biopharma，再用更创新的管线在国际上占有一席之地，逐渐在未来成长为真正有国际化视野和国际化竞争优势的公司；第二基于乐普生物对中国市场整个医药产业的理解。

下一个五年，隋滋野表示，乐普生物将针对PD-1和ADC的联用疗法，进一步进行布局和开发，形成商业化矩阵。公司亦会逐渐迎来产品和财务的收获期，多个ADC产品、溶瘤病毒逐步实现商业化上市。

复盘乐普生物的成长路径我们可以获得什么？至少，乐普生物给传统药企创新转型提供了一个思路。谋定而后动，创新不是喊出来的口号，而是要根植于企业的深处。创新不需要急功近利，先从模仿跟随开始，以低成本的方式去验证，去走一遍，再回头来反哺创新不失为好的方法。这一路径的关键在于，企业要真正将创新融入，不要迷失于同质化的创新当中。

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