4000家仿制药企，至少“死”3000家，谁能活下来？

不久前一则“中国4000家仿制药，至少要关掉3000家”的观点引发行业热议，虽然有更缓和的观点认为让药企直接“死”掉，不符合现阶段中国国情，但也不免让业界忧心，中国的仿制药出路在哪？

一位业内人士告诉E药经理人，前有高风险创新药研发“拦路虎”，后有集采紧追猛打，突破原研的技术壁垒，破解配方和工艺难题将是未来仿制药企业的一条“阳光大道”。

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更优之选

德勤发布的一份关于创新药的报告显示，2022年创新研发的预期回报开始回归到新冠前的下降趋势，并刷新了十年新低，全球TOP20MNC公司的研发回报一经下降至1.2%。

与此同时，研发成本也在不断升高，德勤统计，一个研发项目在2022年的平均研发成本为22.84亿美元，比2021年增加了2.98亿美元。

成本不断攀升，回报却频频下降，“花更多的钱获得更小的回报”，MNC尚且如此，体量不及MNC的国内药企又该当如何？

另一方面，对于仿制药而言，利润空间正在被压缩，价格“无限”接近成本。截至目前，国家集采已经开展了八批九轮，进入到常态化、制度化阶段，涉及品种超数百种，平均降价超50%，在地方层面，省级联盟集采也在不断扩大品种覆盖面。

在集采与恶性竞争的挤压下，甚至有“中国4000家仿制药，至少要关掉3000家”的预言出现。无论如何，必须要承认的是，“一窝蜂干仿制药的历史阶段已经一去不复返了。”

前后夹击下，复杂制剂成为国内医药创新发展的方向之一。东莞证券研报显示，研发复杂制剂能够带来更好的临床价值、更优的安全性和有效性、解决临床未被满足的需求；加速改变我国复杂制剂依赖进口的局面。高端仿制药在临床时间、研发难度、研发成本等方面较原研药更有优势，在市场独占期、专利保护方面、市场竞争格局等方面又优于普通仿制药。

目前，市场上常见的新型制剂包括口服给药、注射给药、肺部给药、透皮给药。在2022年工信部、发改委等9部门联合印发的《“十四五”医药工业发展规划》中提出，在化学药技术方面，重点开发具有高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术，包括微球等注射剂，缓控释、多颗粒系统等口服制剂，经皮、植入、吸入、口溶膜给药系统，药械组合产品等。这一文件不仅在技术层面给予了复杂制剂技术的鼓励，同时直接指明复杂制剂的未来开发方向。

值得注意的是，在创新药出海难题频频遇阻的境况下，复杂制剂的出海也正在成为药企的“诗和远方”。例如今年年初，通过FDA设置的505(b)(2)规则，绿叶制药的利培酮缓释微球注射制剂就获得了FDA批准，成为首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的中枢神经系统治疗领域新药。

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高回报、高壁垒

不过，复杂制剂因其高壁垒，使得实践起来困难颇多，其中懂技术的人才和制造所用的生产设备是关键问题。“仅其中一个，可能就会‘劝退’不少药企”，一位长期关注仿制药的业内分析师对E药经理人表示。

拿微球行业来说，东莞证券研报中指出，微球生产最大的壁垒是产业化控制。从原料端看，制备微球所用的聚乳酸(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等聚合物材料种类较少，国内微球相关企业在原料上依赖进口。从设备端看，微球制剂的生产设备需要定制，费用相对较高。从技术上看，不同药物适用的微球制备技术不一，各种参数调试过程繁杂，因此微球制剂较难实现产业化线性放大。

技术难题待解，能通过专利挑战的品种更是难上加难。大型原研药企对其产品通常都会设置极高的专利壁垒，例如GSK对其一款呼吸用药，从产品构造到辅料、制剂再到新适应证，甚至是给药装置的细节都构建了专利。

然而，国内对于首仿药的界定并不清晰。一位业内专家对E药经理人表示，我国的首仿药市场独占期制度实际执行中要求挑战所有专利成功才能获得首仿独占期资格。“这个难度就太大了，一定程度上挫败了仿制药的专利挑战积极性，他们很可能选择一个都不挑战。最终结果就是得等到原研药所有专利到期后仿制药才能开始销售，药品的可及性大大降低。”一位行业律师表示。

此外，开发复杂制剂不仅需要复杂的工艺技术和强大背景的人才团队，药用辅料、给药器械及制药设备的本土化难题也仍然待解。例如帮助微球实现超长效给药的聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物等高分子材料药物载体、地塞米松玻璃体内植入剂等植入装置以及可实现无菌生产的球磨机等等，对于这些药用辅料、给药器械及制药设备，本土制药企业更加信赖进口，甚至多个领域长期被进口垄断。

而进口垄断的直接结果就是本土药企想要研发复杂制剂，但成本高昂、供货周期长，遇上新冠疫情甚至可能直接出现“断供”的情况都成了本土药企“光荣与梦想”的限制因素。

目前国内高端药物制剂产业化的机遇在哪？还有哪些挑战？复杂制剂出海之路如何抉择？

E药经理人、猎药人俱乐部联合创百汇共同主办、凯莱英医药集团协办的创新药物高端制剂技术发展论坛将于6月28日在沪举办。届时，将邀请来自安必生医药、苏州大学药学院、罗诺强施医药、海昶生物的多位行业大咖就高端药物制剂产业化的机遇与挑战、注册法规要求、创新剂型技术等话题进行深度交流。

参考资料：

东莞证券《复杂注射剂行业系列报告一：脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场》

东莞证券《复杂注射剂行业系列报告二：微球市场需求广，国产崛起正当时》

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