效果优于司美格鲁肽，「更强」减肥药来了？

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“升级版”司美格鲁肽

展开中国减重III期临床

7月5日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德登记了一项关于双重作用机制复方CagriSema对比司美格鲁肽单药每周一次治疗中国超重或肥胖患者的III期临床试验（CTR20232030）。

作为复方制剂，CagriSema包含两种成分，除了长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂司美格鲁肽，还有长效胰淀素——另一种与饥饿和饱腹感相关的激素类似物Cagrilintide。

此前，CagriSema治疗2型糖尿病的II期研究获得积极结果——使用CagriSema治疗后，受试者平均HbA1c较基线降低-2.18%，89%达到HbA1c目标，降糖效果优于司美格鲁肽单药。

除了显著降低2型糖尿病患者血糖外，使用CagriSema治疗后，患者平均体重减轻了15.6%，超过一半的患者体重减轻≥15%，减重效果也优于司美格鲁肽单药治疗。

今年4月，诺和诺德一项评估CagriSema对比司美格鲁肽在东亚超重人群中减重效果的III期临床试验也已在日本和中国台湾启动，预计将于2025年3月完成。

近年来，国内外药企在减肥药领域一直动作不断。

CDE公示诺和诺德此次临床试验的前一天，华东医药发布公告，其利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，拿下首个国产GLP-1减肥针。

今年6月初，CDE官网显示诺和诺德司美格鲁肽注射液提交了新适应症上市申请，业内普遍推测此次申报的是减重适应症。

6月中旬，石药集团以化药2.2类递交的司美格鲁肽注射液临床试验申请获受理。齐鲁的化药2.2类申请也在去年年末获得受理；此外，还有正大天晴、万邦生化、惠升生物等多家国内企业递交了3.3类生物类似药申报。

6月下旬，另一家“减肥药巨头”礼来在ADA年会上公布了其Orforglipron II期研究结果显示，该口服剂的减重效果与注射剂版Tirzepatide和司美格鲁肽相当。

恒瑞、信达、先为达、硕迪生物、银诺医药等国内药企同样在ADA年会上公布了其相关药物新进展。

02

百余款GLP-1新药在研

赛道会“过热”吗？

《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》数据显示，我国18岁以上居民肥胖率16.4%，超重率34.3%。

虽然半数成年居民都存在潜在减重需求，但在华东药业利拉鲁肽减肥适应症获批前，国家药监局自2007年以来仅批准过奥利司他这一款减肥药上市，且由于奥利司他胃肠排气增多、脂肪泻、大便次数增多等副作用明显，国内减肥药市场长期处于未饱和状态。

如今，随着GLP-1靶点走进大众视野，减肥药市场热度不断攀升，大批药企入局，医药魔方NextPharma数据库显示，全球有超过150款GLP-1新药在研；Insight数据库显示，国内已有112款GLP-1新药进入临床阶段。

这也引发了部分业内人士对赛道“过热”的担忧。

有业内人士曾对媒体表示：“当年PD-(L)1的火热还历历在目，最后'千亿市场'大幅缩水，而今，以GPL-1为主的减肥药市场也呈现出类似的火热。”

目前入局的企业都希望能尽早上市占领市场，而现实是不可能每家都如愿，一旦获批晚于其它企业，通过与同类产品“头对头”证明自身疗效优势或许是后来者的下一场“硬仗”——并非每家企业都能承担其中的资金、时间投入。

此外，高成本投入所能兑现的销售额同样是准备或已经入局的企业需要考虑的问题。

首先是适用人群。FDA批准司美格鲁肽时对开具处方的前提要求是患者BMI在27至29.9之间且伴有至少一种体重相关疾病，如高血压、高血脂、糖尿病等；或BMI大于30（若身高为160cm，体重需高于77kg；若身高为170cm，体重需高于87kg）。

当前，国内“疯抢”司美格鲁肽等药品用于减肥的人群中有大量并不符合上述标准。

其次，以司美格鲁肽（Wegovy）为例，在没有医保支付的情况下，其每月用药成本约为1349美元（按当前汇率折合人民币约9760元），高昂的用药成本也将进一步筛选看似庞大的减肥市场。

一批药企积极跟进GPL-1市场的同时，也有企业选择作出调整与取舍。

去年，辉瑞有两款GLP-1药物——Lotiglipron和Danuglipron在研，到今年6月，辉瑞正式宣布终止Lotiglipron的开发，选择综合疗效和安全性更佳的Danuglipron进行进一步临床开发。

近日，翰宇药业因申报路径问题主动撤回其利拉鲁肽注射液注册申请，该企业工作人员透露，由于政策变化，药监局建议公司将该药改为仿制药类别，重新提起上市注册申请。翰宇药业则表示将根据市场情况决定是否继续在国内提起上市注册申请。

另一方面，尽管有对于赛道“过热”、市场缩水的担忧，但也要看到，与PD-(L)1等对应的严肃医疗相比，GLP-1更具消费医疗属性，两者的发展路径不能简单地等同，未来的GLP-1市场究竟如何，还与适应症审批情况、各家企业研发进度、推广策略等多方面因素有关。