ROS1阳性肺癌进入3+1格局！BMS/再鼎瑞普替尼在华获批上市

刚刚，据药品监督管理局显示，BMS申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）已通过优先审评审批程序批准上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

瑞普替尼是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，具有高度的选择性和有效性。该药物通过抑制ROS1基因融合产生的异常蛋白，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。去年11月，FDA已批准瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

该批准基于TRIDENT-1研究，这是一项开放标签的1/2期研究，在TKI初治和接受过TKI治疗的患者中评估了瑞普替尼：

• 在TKI初治患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79% ，无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月。

• 在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者中（n=56），ORR为38%，mDOR为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。
  

瑞普替尼最早由Turning Point公司研发，2020年再鼎医药与Turning Point达成一项高达1.76亿美元的合作，获得了瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。后BMS在2022年斥资40亿美元收购了这家公司，也将瑞普替尼纳入其研发管线。

今年2月，BMS宣布FDA已接受瑞普替尼补充新药申请(sNDA)，用于治疗具有神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合、局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重并发症的成人及12岁以上（含12岁）儿童实体瘤患者。(PDUFA)目标日期为2024年6月15日。

ROS1阳性非小细胞肺癌是一种较为罕见的肺癌类型，但近年来其发病率呈上升趋势，其特征是患者的肿瘤细胞中存在ROS1基因的突变或融合。ROS1基因融合是一种罕见但重要的致癌突变，它会导致信号传导通路的异常激活，促进肿瘤生长和扩散。针对ROS1阳性NSCLC的治疗方案通常包括靶向治疗。

目前主流的靶向药物除瑞普替尼外，还包括克唑替尼（辉瑞）、恩曲替尼（罗氏）等，已经在临床上得到证明，能够有效抑制肿瘤的生长和扩散，改善患者的生存率和生活质量。

其中，克唑替尼是辉瑞研发的一款抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，最先获美国FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC和ROS1阳性晚期/转移性NSCLC，并于2013年进入国内市场。

而恩曲替尼是罗氏开发的一款靶向ROS1/ALK/Trk的小分子抑制剂，于2019年6月首次在日本获批上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期或复发性实体瘤患者。2019年08月，恩曲替尼在美国获批用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者。2022年7月，恩曲替尼在中国获批上市，同年8月，在中国斩获第2项适应症，用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者。目前两项适应症均已纳入国家医保目录。

近日，ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）赛道迎来国产搅局者。

4月30日，中国生物制药其下属企业正大天晴自主研发首个国产ROS1靶向药富马酸安奈克替尼胶囊（TQ-B3101，安柏尼）已经获得国家药品监督管理局的批准上市。

在一项评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究显示，111例受试患者中，基于IRC（独立评审委员会）评估的客观缓解率（ORR）达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。

*声明：本文内容转载于网络，版权归原作者所有，转载目的在于传递信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除！

(https://mp.weixin.qq.com/s/d70lgEwf8EUDjZtWLD11Qw)