美众议院致函FDA局长：质疑中印美三国GMP检查数据的差异，甚至怀疑存在贿赂或欺诈

2024年6月21日，众议院能源和商务委员会主席Cathy McMorris Rodgers (R-WA)、卫生小组委员会主席Brett Guthrie 以及监督和调查小组委员会主席Morgan Griffith代表卫生和监督小组委员会致函FDA局长Robert Califf，就中国、印度以及美国药企不一致的GMP检查迹象向FDA施压。

1、本信函所附的非公开文件中列出的FDA检查员从2021年1月至2024年4月在印度和中国进行的所有检查的记录(包括工厂检查报告的附件)。所列的检查员是那些在印度或中国进行了至少10次检查，并且70%及以上的印度检查没有发现合规问题，或者70%及以上的中国检查没有发现合规问题。

2、所有与进行外国检查相关的FDA政策和指导文件的副本，包括任何反贿赂或小费培训材料、项目完整性材料和检查员的性能评估指标。

3、所有与评估外国检查结果和趋势相关的FDA政策和指导文件的副本。

4、详细说明选择被派往中国和印度进行外国检查的FDA检查员的过程，包括派遣检查员团队或单个检查员的决策过程。此外，请提供所有相关政策和指导文件的副本。在过去的10年中，请提供一份自检查员发出警告信以来，只涉及一名检查员的中国和印度所有检查的清单，包括检查员的姓名和职位、公司名称、正在审查的产品、建议的行动和检查日期。

5、详细说明FDA对外国检查员进行的任何背景调查或定期人员审查，并提供所有相关政策和指导文件的副本。

6、详细说明FDA对拒绝FDA检查的印度和中国设施发出进口警报的政策或做法。作为回应的一部分，详细解释一个设施如何在FDA未进行现场检查的情况下，因未遵守CGMP而被发出进口警报。

7、详细解释为什么印度和中国的常规检查数量分别保持在2019年水平的38%和64%。解释FDA计划如何增加这些国家的常规检查数量。

8、委员会担心，与COVID19前相比，FDA因担心引发更多药品短缺而导致发给亚太地区设施的警告信和官方行动指示（OAI）的比率下降。例如，在2019年，15.9%的“有因”检查导致警告信。在2023年，这个比率只有4.4%。在2019年，39.7%的“有因”检查导致OAI分类。在2023年，这个比率只有17.8%。

请详细解释FDA对为什么自COVID19以来亚太地区中国和印度的设施的警告信和OAI分类比率下降的原因。作为FDA回应的一部分，请确定现场检查人员的结论被FDA审核人员降级的次数。

9、详细说明FDA保留和扩大进行外国检查的检查员数量的计划。在回应中包括有关使用FDA的第42条薪资许可或其他财务激励的计划的信息。

10、详细说明FDA刑事调查办公室（OCI）和FDA内部事务办公室（OIA）在保护FDA外国检查计划的完整性方面的作用。在回应中，提供分配给外国检查计划的检查员数量、与FDA外国检查计划相关的所有民事或刑事起诉清单，以及FDA的OCI是否会调查涉及公司或公司代理的贿赂指控，或者FDA的OIA是否会调查与外国检查有关的FDA人员的贿赂指控。

除了上述问题，请回答委员会2023年7月18日信中未解决的问题和文件请求：

1、在过去10年中，每年FDA对外国设施的检查有多少百分比是预先通知的，每次预先通知的检查给予的准备时间是什么？

2、在过去10年中，每年FDA对美国国内设施的检查有多少百分比是预先通知的，每次预先通知的检查给予的准备时间是什么？

在印度的检查

3、详细解释为什么FDA结束了2014年至2015年在印度进行的飞行检查试点计划。

4、FDA是否计划在印度恢复飞行检查计划？如果没有，详细解释为什么。

5、在过去10年中，对于收到警告信的印度外国设施，请提供自警告信发出以来，这些设施进行了现场检查、远程检查或根本没有检查的清单。

6、在过去10年中，印度生产商被检查并取消警告信的次数是多少，然后在FDA检查员提交报告之前，允许公司获得药品短缺产品或其简略新药申请（ANDA）的批准？请提供这些公司、批准日期和批准产品的清单。

7、早在2022年11月，FDA就意识到Intas Pharmaceuticals在印度艾哈迈达巴德的生产设施存在重大、反复出现的质量控制失败。当时，该设施是美国市场仅有的五家成品制造商之一，供应化疗药物卡铂和顺铂。Intas自愿于2023年6月5日停止其艾哈迈达巴德工厂的运营，以应对质量控制失败。

在2023年6月9日与国会工作人员就癌症药物短缺的简报中，FDA表示，直到该工厂停产后才得知公司计划停止其在印度艾哈迈达巴德的生产设施的运营。这种沟通失误令人担忧，因为FDA显然知道该工厂持续存在的质量问题，以及Intas在美国市场对顺铂和卡铂的重要市场份额，以及工厂关闭将对这些药物的供应造成的干扰。

重要的是，委员会要了解FDA是如何以及何时得知Intas自愿停止其艾哈迈达巴德设施运营的计划的。详细解释并提供2023年1月至2023年6月期间FDA与Inta之间有关公司决定自愿停止艾哈迈达巴德工厂生产的任何通信的副本。

在中国的检查

8、FDA计划如何确保在中国的检查能够继续进行，尽管中国的XX（此处不能翻译）范围扩大了？提供与中国XX（此处不能翻译）及其对FDA外国药品检查计划和药品安全影响相关的任何分析或相关文件的副本。

9、FDA将如何应对检查员在中国被XX、XXX（此处不能翻译）或以其他方式阻止完成药品制造设施检查的情况？

•后续问题：FDA人员进入中国时，FDA是否提前通知中国官方？

10、有FDA检查员在中国被XX、XXX（此处不能翻译）或以其他方式阻止完成药品生产设施检查吗？

• 后续问题：FDA是否从外国机构同行那里获得有关某些中国药品公司的潜在困难或安全问题的情报？如果没有，为什么不？

11、提供自2020年1月至今，FDA或任何其他联邦机构或联邦官员代表FDA与中国政府之间关于在中国进行药品生产设施现场检查的所有通信的副本。

12、FDA是否计划在中国启动飞行检查计划？如果没有，详细解释为什么。如果是，请提供任何此类计划的副本。

13、在过去10年中，对于收到警告信的中国设施，请提供自警告信发出以来，这些设施进行了现场检查、远程检查或根本没有检查的清单。

14、在过去10年中，中国有多少生产商被检查并取消了警告信，然后在FDA检查员提交报告之前，允许公司获得药品短缺产品或其ANDA的批准？请提供这些公司、批准日期和批准产品的清单。

*声明：本文内容转载于网络，版权归原作者所有，转载目的在于传递信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除！

(https://mp.weixin.qq.com/s/TcjSYcRc0nesA3K3DuKZWQ)