推进细胞治疗药物全球化，成都药企全国“首单破冰”

7月2日下午5点，焦急等待近5天，全程封存在超低温液氮容器中的10袋、总计250毫升脐带血造血干细胞终于成功抵蓉，送达位于成都天府国际生物城的成都优赛诺生物科技有限公司（以下简称“优赛诺”）。该批进口脐带血造血干细胞将用于成都高新区企业优赛诺开展异体通用型CAR-T产品研发，这是国内药企首次进口脐带血造血干细胞用于细胞治疗药物的研发。据了解，高风险特殊物品进出口，需要提前进行风险评估，并依据评估结果实施卫生检疫审批。“特殊物品”是指微生物、人体组织、生物制品、血液及其制品等。而脐带血就是海关卫生检疫监管的特殊物品之一，并且是特殊物品中风险管理等级最高的一类。此前，国内药企进口脐带血造血干细胞并无先例，这次优赛诺究竟如何得以“破冰”？背后有着怎样的故事？

优赛诺研发团队一直瞄准脐血来源的异体通用型CAR-T药物研发，他们有一个愿景，未来将脐血来源的异体通用型CAR-T药物打入全球市场。然而，“成都造”基因与细胞治疗药物要走向全球市场，按照监管部门的要求需要利用海外的脐带血造血干细胞开展科研。此次通过原材料进口，优赛诺研发进程按下“快进键”。

在该原材料进口过程中，成都相关市级部门、成都海关和属地政府部门的通力协作和周密保障，让优赛诺首次顺利实施这笔进口业务。

优赛诺公共事务总监姚喆道出了这笔进口业务的缘由。“公司首个脐血来源的异体通用型CAR-T产品UC101已完成和美国药监局（FDA）和中国药审中心（CDE）的Pre IND和三类会议技术沟通，目前正在全力进行技术优化，争取早日推动药品上市。”姚喆说。

“预计2024年申请中美IND启动正式临床。”不过，姚喆谈到了一个摆在公司研发路径的“拦路虎”。“我们在研发之初便坚持全球化战略，目前在研的脐血来源的异体通用型CAR-T产品UC101瞄准投入海外市场，然而，若要在未来开展海外临床研究，就需要利用来自海外的脐血针对性地开展异体通用型CAR-T产品研发。”姚喆说，国内药企进口脐带血造血干细胞时，根据目前我国生物医药领域相关规定，有许多安全方面的限制性措施，业界尚无进口案例。

如果不能进口原材料推动基因与细胞治疗药物研究，优赛诺会面临三种情形：一是项目研发无法正常开展，只能赴海外建厂，让企业研发和经营成本陡增；二是委托海外代工，其间可能会造成技术秘密的泄露；三是若在海外开展研发和产业化，将最终导致部份生产制造能力转移到海外，国内产能优势无法充分发挥。

历时约一年的多方协调后，通过地方政府和成都海关以及企业多方合力，今年6月，企业拿到海关部门开具的进口审批单。为优赛诺在研的脐血来源的异体通用型CAR-T产品UC101提供海外原材料。这是国内药企首次获批进口脐带血造血干细胞，推动企业基因与细胞治疗药物研发进程，长远看，会让“成都造”创新药“出海”步伐提速，形成以“成都为中心、辐射全球”的细胞治疗产业发展新格局。

脐带血造血干细胞抵达优赛诺

“脐血来源的异体通用型CAR-T产品技术，需要提取和分选脐带血中的T细胞，然后在实验室内通过一系列工程化改造技术形成最终的细胞治疗药物，其间，需要进行成千上万次乃至数十万次的反复实验，多次摸索之后，探索出最佳的技术方案。”姚喆介绍，一些企业经过数次探索没有得到较好的结果，往往就放弃了，甚至都没有进入临床验证阶段，导致这条新赛道的创新“身影”并不多。

“持续的实验需要大量的资金投入，这是企业发展的‘拦路虎’，除了会遭遇融资问题外，实验过程中，众多门槛极高的技术难题也困扰着不少企业，尤其在异体通用型CAR-T细胞治疗药物的研发上，若想最终实现良好的治疗效果，对实验技术、工艺流程、实验环节等均有严苛的要求。”对此，姚喆做了一个比喻，“这就像做菜，手艺高超的师傅可以公开一道红烧肉的烹饪方法，但是新手往往做不出好味道。”

在姚喆看来，优赛诺在异体通用型CAR-T产品研发领域能够取得一定的成绩，正是对实验技术、工艺流程等环节形成一套自研“打法”，这背后，“金融活水”成为一大支撑。据介绍，优赛诺成立以来已获得三轮融资，每一次都有成都本地创投资本加持。

放眼全球，至少已有10家异体通用型CAR-T治疗公司进入正式临床试验阶段，而至今还没有一款异体通用型CAR-T产品上市。细究这一现场背后的原因，技术难度大、研发周期长、成本高是关键因素。而已上市的11款细胞治疗药物均为自体型CAR-T产品，注射一剂药物高达上百万元，让不少患者望而却步。优赛诺研发的脐血来源的异体通用型CAR-T产品通过工艺流程创新，可以实现规模化生产，降低用药成本，患者注射一剂有望控制在10万元左右。

推动基因与细胞治疗药物研发同时，优赛诺的产业化步伐已经“迈”出去。“公司生产面积达上万平米，规划布局4条产线，目前投用一条产线，一条产线满产能实现10亿元/年的产值，四条产线满产状态下的产值能达到40亿元/年。”姚喆说。

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