神经疾病基因治疗，一例患者死亡

最近，一款罕见神经疾病候选基因治疗药物发生了临床患者死亡事件。

日前，Capsida Biotherapeutics报告其候选基因治疗药物CAP-002的1/2期临床试验中，一例患者死亡。

工程衣壳穿透血脑屏障

CAP-002是一款罕见神经疾病候选基因治疗药物，开发适应症为STXBP1发育性癫痫性脑病（STXBP1-DEE）。STXBP1-DEE尚无疾病缓解疗法。目前的治疗仅支持性治疗，包括抗癫痫药物以及物理、职业和言语治疗。

CAP-002利用Capsida公司专有的工程衣壳（该工程化病毒载体能够穿透血脑屏障，并脱靶肝脏和背根神经节(DRG)，肝毒性是AAV基因治疗突出的安全性问题DRG毒性也被为是潜在的安全隐患）携带功能性STXBP1基因，以实现单次静脉输注后稳定补充大脑中的STXBP1蛋白水平。

在Capsida公司此前报告的NHP GLP毒理学数据中，STXBP1在全脑范围内的表达呈剂量依赖性，同时脱靶肝脏和DRG。NHP GLP毒理学结果与STXBP1-DEE小鼠模型的药理学数据一起表明，所有剂量的CAP-002能够纠正癫痫发作、发育障碍和运动异常。

此外，毒理学研究还显示：CAP-002耐受性良好，在整个中枢神经系统、DRG或包括肝脏在内的外周器官中没有不良的临床病理学或组织病理学发现。

首位患者死亡

然而，临床前数据一切良好，但是刚推进临床就发生了一起患者死亡的严重事件。——2025年5月，CAP-002获得美国FDA的IND批准，以启动1/2期临床试验，该项研究目标是招募12名STXBP1-DEE患儿。

2025年9月10日，Capsida公司报告其CAP-002的1/2期临床试验中，首位参与临床的患者死亡。

目前，该公司未就该例患者死亡的细节进行披露。

Capsida公司已经自愿暂停了CAP-002的临床试验，同时确定患者死亡的根本原因。Capsida公司表示已经向FDA发出了警报，并将按照法规向FDA提供一份完整的报告。Capsida公司已经自愿暂停了CAP-002的临床试验，同时确定患者死亡的根本原因，并将评估后续步骤，等待正在进行的审查结果。

值得注意的是，这是Capsida公司发起的首个人体临床试验。也就是说，该名死亡的患者也是首位接受Capsida公司的专有工程衣壳的患者，这对于后续的临床招募和开发工作可能会产生不利的影响，但后续还要看审查结果。

Capsida公司

实际上，中枢神经系统（CNS）新药开发难度高是一个不争的事实。

但是，CNS疾病是公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。

基于社会责任和潜在市场，各大药企一直没停下对于CNS新药的研发工作，包括近年推出的几款Aβ单抗。相信在未来科研界的努力下，会有更好更多的药物出现，造福全球患者。

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