超难品种，首仿再被拒！
仿制药中有部分品种，技术壁垒高，研发难度大，原研上市多年，仿制却一直未突破，令人沮丧。静脉铁剂，就是其中之一。
静脉铁剂研发难度颇高，至今没有一款顺利过评的品种。
上市二十多年，无过评
目前一代静脉铁因过敏反应严重已经退市，二代静脉铁占据主导市场，国内二代有蔗糖铁注射液和右旋糖酐铁注射液上市。
铁蔗糖铁注射液，目前市场占比接近80%，原研为Vifor (International) Inc，2003年进口批准上市，国内有仿制上市企业，但无一家过评。
此前南光化学制药股份有限公司2018年有过一次上市失败，直到2023年参比确立后又增加了几家企业竞争，但未有好消息传来。
倒是FDA传来了顺利仿制成功消息，今年8月，全球最大的仿制药巨头之一Viatris宣布，其仿制药品种蔗糖铁注射液液获FDA批准，用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血。
右旋糖酐铁注射液，原研Pharmacosmos，2002年就在国内上市，跟蔗糖铁一样，国内有仿制企业，但没有过评，虽然该品种参比已确认，但目前没有企业有仿制进度。
从这两款二代产品研发情况就可以看出，静脉铁研发难度不低。
二代静脉铁剂还未仿制成功，三代就已重磅来袭。
对于一次性需要输注大剂量铁剂的患者，二代静脉铁每次输注的剂量小，需多次输注，三代静脉铁可实现短时间内给予大剂量治疗。
2021年后，第三代静脉铁异麦芽糖酐铁和羧基麦芽糖铁在国内上市，三代上市后，销售额迅速增长，有取代二代静脉铁的趋势。
仁合益康被驳回的品种就是三代静脉铁，羧基麦芽糖铁注射液，原研Vifor，2022年11月进口中国上市，2024年就涨到了近4千万，对一个适应症较窄的品类来说，这样的增长速度已经算惊人了。
羧基麦芽糖铁，参比在2020年就已确立，2023年先声药业冲击该药品首仿，以失败告终，这两家企业均在首轮审评结束后收到不批准通知。当前，仅有四川汇宇进入补充资料审评阶段，有望成为该品种首仿的最终胜利者。
异麦芽糖酐铁，原研Pharmacosmos，2021年1月进口中国上市，无国内仿制上市，市场增速同样惊人，三年到达3千万以上，参比于2022年确立，暂无厂家报产，仁合益康和正大天晴正在进行BE试验。
仿制这么难？
从被驳回的羧基麦芽糖铁注射液进行简单分析。
羧基麦芽糖铁并非传统小分子药物，而是一种典型的非生物复杂药物，特点在于结构不可完全表征和工艺决定产品，这意味着，简单的化学成分复制（Q1/Q2一致）是远远不够的。
羧基麦芽糖铁从原料药到制剂工艺难度都很高：原料制备需要将三价铁离子与特定分子量的羧基化多糖配体络合，形成结构稳定的纳米胶体。此过程涉及多个关键步骤，每一步都必须精确控制，以确保最终产物的关键质量属性与原研药一致。
制剂工艺相对简单，主要是将API溶解于注射用水中，调节pH值和渗透压，然后进行除菌过滤和无菌灌装，尽管处方简单，但工艺控制依然是关键。
再者羧基麦芽糖铁证明BE等效难度同样不低，FDA发布过羧基麦芽糖铁的BE指南，依据FDA发布的指导原则，体外BE研究是强制性的，其核心是证明仿制药与原研药在粒径分布上的等效性。
FDA为体内BE研究提供了两种战略路径，方案一（患者）、方案二（健康人）、需要在风险、成本和时间之间进行权衡。
羧基麦芽糖铁注射液仿制从原料到制剂再到BE试验都要求极高，稍微出错就将前功尽弃，难度确实大。
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