又一起4级肝毒性，紧急暂停两项3期研究

周一，Intellia Therapeutics宣布，已经暂停了其体内基因编辑药物NEX-z的两项3期临床研究，这是基于一项3期研究中最近报告的一起4级肝毒性，符合临床试验方案定义的暂停标准。

上周五，Intellia报告，在NEX-z的3期研究MAGNITUDE试验中，一名ATTR-CM患者在2025年9月30日接受给药后，经历了4级肝转氨酶和总胆红素升高，符合该试验方案定义的暂停标准。目前，患者住院，正在接受密切监测并接受医疗干预。

受临床暂停消息影响，Intellia周一的股价暴跌，截止周一收盘时下跌42.23%，至14.79美元/股。

接连两起4级肝毒性

Nex-z是Intellia与再生元合作开发的一款体内基因编辑疗法，通过LNP技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现体内肝细胞内的突变TTR基因特定DNA的基因编辑。

目前，Nex-z正在进行两项3期研究MAGNITUDE和MAGNITUDE-2，分别针对甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和多发性神经病 （ATTR-PN）。

根据Intellia报告，已经有超过650名ATTR-CM患者入组MAGNITUDE，47名患者入组MAGNITUDE-2，据估计总共有超过450名患者接受NEX-z治疗。

但是今年，NEX-z已经接连报告了两起4级肝毒性事件：

• 最近的就是10月24日报告的，2025年9月30日，一名ATTR-CM患者在MAGNITUDE试验中接受了NEX-z给药，随后报告4级肝转氨酶和总胆红素升高，符合该试验方案定义的暂停标准。目前，患者住院，正在接受密切监测并接受医疗干预。

• 今年6月，NEX-z报告在MAGNITUDE试验中发生了一起4级的肝转氨酶升高事件，不过该例不良事件是无症状的，无需住院或医疗干预，患者肝功能指标随后逐步恢复。

目前，Intellia公司表示正在调查该不良事件，并与全球监管机构和其他利益相关者合作制定战略，以使NEX-z恢复注册。但是由于该事件才发生，该公司目前仍处于调查肝脏安全信号原因的早期阶段。

根据报道，现在有部分原因猜测可能是与NEX-z使用的载体有关，NEX-z使用LNP技术作为递送系统，LNP会导致肝酶升高。

但是Intellia公司公司并不认为是LNP的原因，因为该例患者在接受NEX-z给药数周后才发生症状，与LNP通常引发的短期肝酶升高特征不符。

总而言之，接连发生的4级肝毒性，导致市场对NEX-z的安全性产生一定的质疑，乃至可能影响到Intellia公司后续管线的评价，尤其是Intellia公司预计明年提交其领先管线NTLA-2002的BLA。

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