强生看中的体内CAR-T平台，临床数据如何？

日前，Kelonia Therapeutics宣布其体内BCMA CAR-T候选药物KLN-101的1期临床研究inMMyCAR的首个临床数据，将在ASH 2025年会上进行口头报告。

值得注意的是，Kelonia在本月初与强生低调达成了关于体内CAR-T的战略合作，利用Kelonia专有的iGPS®（体内基因定位系统）平台，针对强生的目标靶点开发下一代体内CAR-T细胞疗法。这也是强生对于体内CAR-T的首次布局。

现今，Kelonia公布了其体内CAR-T技术平台iGPS®首个管线的临床数据，或许我们可以一窥强生选择Kelonia公司体内CAR-T技术的原因。

强生看中的iGPS®平台

iGPS®（体内基因定位系统）是一种基于慢病毒载体的体内基因递送技术平台，其通过对慢病毒进行修饰以提高体内基因转导效率，并对慢病毒进行工程化使其表达趋向性分子以实现组织特异性。

iGPS®平台示意图（图片来源：Kelonia公司官网）

目前，Kelonia公司正基于iGPS®平台构建一系列针对多种适应症的体内基因药物管线，其主要候选药物是KLN-1010，一款靶向BCMA的体内CAR-T细胞。

KLN-1010由一种改良的第三代慢病毒载体携带BCMA CAR基因，该慢病毒衣壳共表达一种经修饰的水泡性口炎病毒糖蛋白融合蛋白（vesicular stomatitis virus glycoprotein fusogen）和抗CD3抗体，使得病毒能够通过T细胞上的CD3进入细胞，而非通过低密度脂蛋白受体，从而实现对循环T细胞的特异性转导。另外，KLN-1010被设计为一种无需淋巴细胞清除化疗的现成疗法。

目前，KLN-1010正在进行1期临床试验inMMyCAR，评估KLN-1010用于治疗多发性骨髓瘤的安全性、耐受性和推荐的2期剂量（RP2D）。

首个临床数据公布

根据发布的ASH 2025摘要。

Kelonia公司报告了来自inMMyCAR研究的前三名患者数据，inMMyCAR是一项多中心1期、开放标签、剂量递增临床试验。

前3名患者年龄在61岁至72岁之间，从确诊到开始接受KLN-1010治疗的时间为7.9年至9.4年。所有患者均具有高风险的染色体遗传学特征，并且此前接受过3至4种治疗方案；有两名患者对PI（蛋白酶体抑制剂）、IMiD（免疫调节药物）和抗CD38治疗均不敏感。所有患者均未接受过BCMA靶向治疗；均未出现髓外病变。患者从同意治疗到开始输注的时间为13-18天。

安全性方面：所有患者均出现了治疗相关的不良事件（AE）；在CAR-T细胞扩增期间，有2名患者出现了2级CRS；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征或迟发性神经毒性。

尽管未进行清淋预处理，CAR-T细胞仍然实现了扩增，其其绝对淋巴细胞计数（ALC）在第13至18天达到峰值。未观察到淋巴细胞增多的临床后遗症；在淋巴细胞增多计数最高的患者中，地塞米松迅速缓解了淋巴细胞增多症。在第3个月时，通过骨髓和外周血检测到CAR-T细胞，并且主要由记忆表型T细胞组成。

所有患者在第1个月时通过下一代流式细胞术或测序方法检测均实现了微小残留病（MRD）阴性反应（敏感性为10-5或10-6）。迄今为止，随访时间最长的患者在第三个月时仍保持MRD阴性（敏感性为10-6）。所有患者在第1个月时均根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准达到了部分缓解，且这种缓解程度随着时间推移而加深，非常良好的部分缓解（VGPR）在第3个月时出现。所有患者均保持缓解状态，未出现疾病进展。

该研究的初步结果显示，体内BCMA CAR-T候选药物KLN-1010具有良好的临床疗效，且安全性可控。该研究仍在进行中，未来将公布更多更新数据。

小结

从体内CAR-T技术平台iGPS®首个管线的早期数据来看，其疗效和安全性还较为积极。

不过对于强生来说，手握全球畅销的BCMA CAR-T产品Carvykti，其在体内CAR-T研发热潮中，选择与Kelonia公司合作作为体内CAR-T的首次布局，Kelonia公司的iGPS®平台可能还有更大的潜力。

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